148314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen, rezerpinhez hasonló vegyületek előállítására
148.314 5 -metoxi-benzoil) alkoholból kristályosodik. Az egyik 203—205°-on olvad, (alia)D = —146°; c — = 0,2 piridin, a másik olv. pontja 209—211°, (alfa)D = —174° (c = 0,2 piridin). 2. példa: (—), (d)-6-metil-rezerpsav-metilészter-(O-karbetoxi-sziringoat). Először is az 1. példában ismertetett eljárás szerint előállítjuk a (—),(d)-6-metil-rezerpsavlaktont és ezt metanolizissel a megfelelő (—), (d)-6-metil-rezerpsav-imetilészterré alakítjuk át. 0,3 g (—), (d)-6-metil-rezerpsav-me'télésztert 3 ml piridinben oldunk, az oldatot 0,45 g 0-karbetoxí-sziringoil-kloríddal összehozzuk és szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot 1 ml vízzel hozzuk össze, szobahőmérsékleten V2 óra hosszat állni hagyjuk, metilénkloriddal választóitölcsérbe belemossuk, hígított sósavval, hígított ammóniával és vízzel egymásután kirázzuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szá-1 azra bepároljuk. A (—), (d)-6~metil-rezerpsav-metilószter-^O-kiarbetoxi-isziringoát) amorf, ezzel szemben ennek savanyú oxalátja alkoholból 248— 249°-on olv. hasábokban kristályosodik; (alfa)o = = —101° (c = 0,2 piridin). 3. példa: I/II. 6-metiI-llj etoxi~dezerpidin (—), (d,l)-oxisavlaktám 3 ) (V képlet: R2 = OC2H5; Rí és R 3 = = CH3 ). 5,64 g (—)-l, 2,3,4,7,8,9,10-oktahidro-2-metoxi-3--acetoxi-7-oxo-l^naftoesavat (III képlet: Rí = = CH3) — előállítása az 1. példa, I. része szerint — 60 ml dioxánban oldunk, az oldatot 60 mg ozmium-tetroxiddal és ezután 100 ml vízben és 100 ml 1-n;.-nátronlúgban oldott 22,8 g HJ04,2H 2 0-val hozzuk össze. Miután az oldatot szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagytuk, ecetészterrel háromszor kivonatolunk, a kivonatot nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és a szűredéket éteres diazometán-oldattal tartós sárga szín eléréséig kezeljük. Az oldatot vákuumban kb. 35°-os fürdőhőmérsékleten szárazra bepároljuk, a maradékot 60 ml absz. benzolban felvesszük és ezt kb. 60 ml benzolban oldott 5,0 g (d,l)-etoxibeta-metil-triptaminnal kezeljük. Szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, 60 ml absz. metanollal ós 4,0 g nátriumbórhidriddel összehozzuk, szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, majd az oldatot kevés jégecettel hozzuk össze. Vákuumban besűrítünk és l-n.-sósav és metilénklorid között elosztjuk. A metilénkloridoldatot vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk és a vizes kivonatokat metilénkloriddal még kétszer kivonatoljuk. Az egyesített metilénkloridkivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az amorf maradékot 70 ml metanol és 70 ml l-n.-nátronlúg elegyében oldjuk, az oldatot visszacsepegő hűtő alatt 90 percig forraljuk, kongósavanyú reakcióig sósavval savanyítjuk és a metanol legnagyobb 3) A „(d, 1)" megjelölés racem 6-etoxi-betametiltriptaminra vonatkozik. részét vákuumban eltávolítjuk. A vizes oldatot ekkor metilénkloriddal háromszor kirázzuk, a metilénklorid-kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk, mire amorf maradékként (—-), (d,l)-oxisav-laktámot nyerünk (V képlet: R2 = OC 2 H 5 ; R) és R 3 = CH 3 ). III. (—), (d,l)-6-metil-ll-etoxi-izodezerpidsavlakton. a) Lakton-laktám. A II. pontban ismertetett nyers (—),(d,l)-oxisav-laktám 7,8 g-ját és 4,0 g vízmentes nátriumacetátot 200 ml absz. benzol és 40 ml ecetsavanhidrid oldatában visszaesepegő hűtő alatt 15 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot nátriumhidrogén-karbonátoldat és metilénklorid között elosztjuk. Szárítás és a metilénklorid elgőzölögtetése után a VI képlet (R2 = OC 2 H 5 ; Rí és R 3 = CH 3 ) szerinti amorf lakton-laktám marad fenn. b) (—), (d)- és (—),{l)-3-dehidro-6-metil-ll-etoxi-dezerpidsav-lakton.4 ) vonatkoznak. A III. a) pontban ismertetett lakton-laktám 5,3 g-ját 120 ml frissen desztillált foszforoxi-kloridban nitrogén légkörben, visszacsepegő hűtő alatt 2 óra hosszat hevítjük. A sötét oldatot vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, hígított ammóniával kirázzuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk, mire amorf maradékot kapunk. A két diasztereomérnek ebből az elegyéből a (—),(l)-3--dehidro-6-metil-ll-etoxi-dezerpidsav-lakton 254— 255° olv. pontú finom hasábokban kristályodott ki, míg a (—),(d)-vegyület amorf habként maradi vissza és nem volt kristályoisítható. c) (—), (d)- és .(—), (l)-6-metil-ll-etoxi-i zo dezerpidsa v-la kt c n. A III. b) pontban ismertetett amorf (—),(d)-3--dehidro-6-metil-l l-etoxi-dezerpidsav-lakton 3,7 g-ját 40 ml metanol és 40 ml metilénklorid elegyében oldjuk és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten adagokban összesen 3 g nátriumbórhidriddel hozzuk össze. A reakció befejezése után az oldatot kevés jégecettel hozzuk össze és ezután szárazra bepároljuk. A maradékot hígított ammóniaoldat és metilénklorid között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után amorf maradékként kapjuk a (—),(d)-6-metil-ll-etoxi~ -izodezerpidsav-laktont. A III. b) pontban ismertetett tiszta (—),(l)-3--dehidro-e-metil-ll-etoxi-dezerpidsav-laktoin 0,74 g-ját 10 ml metanol és 10 ml metilénklorid elegyében oldjuk és az elegyet szobahőmérsékletein adagokban összesen 0,6 g nátriumbórhidriddel hozzuk össze. A reakció befejezése után az oldatot kevés jégecettel hozzuk össze és azután szárazra bepároljuk. A maradékot hígított ammóniaoldat és metilénklorid között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után ecetészterből kristályosítva kapjuk a (—),(l)-6-metil-ll-etoxi-izodezerpidsav-laktont; 230—232°-on olvadó hasábok (VIII képlet: R2 = OC 2 H 5 ; Rí és R 3 = CH 3 ); (7>lfa)D = —138° (c = 0,2 piridin). 4) A „(d)" és „(1)" megjelölések jobbra, ill. balra forgató 6-etoxi-beta-metil-triptaminra vonatkoznak.
