148314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen, rezerpinhez hasonló vegyületek előállítására
6 148.314 !V. (—), (d)- és (—),<l)-6-matil-ll-etoxi-dezerpiridin. a) Átrendezés. A III. c) pontban ismertetett amorf (—),(d)-6--metil-11-etoxi-izodezerpidsav-lakton 3,7 g-ját 40 ml xilol/pivalinsav (8 :2) oldatában visszacsepegő hűtő alatt 15 óra hosszat hevítjük. Ezután az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot metiilénklorid és hígított ammónia-oldat között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után amorf maradékot kapunk. Metanolból színtelen, 247—248° olvadáspontú hasábokban nyerjük a (—),(d)-6-metil-ll-etoxi-dezerpidsavlaktont; (alfa)D = +78° (c = 0,2 piridin). A III. c) pontban ismertetett tiszta (—),(l)-6-'metil-11-etoxi-izodezerpidsav-lakton 0,55 g-ját 5 ml xilol/pivalinsav (8:2) oldatában, visszacsepegő hűtő alatt 15 óra hosszat hevítjük; majd az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot metilénklorid és hígított ammónia-oldat között elosztjuk. Szárítás és az oldószer elgőzölögtetése után maradékot kapunk, melyet metanolból kikristályosítunk. A (—),(l)-6-metil-ll-etoxi-dezerpidsav-lakton színtelen hasábokat alkot, melyek 281—282° hőmérsékleten olvadnak; (alfa)o = = —11,5° i(c = 0,2 piridin). b) (—), d)- és (—),(l)-6-metoxi-ll-etoxi-dezerpidin. A IV. a) pontban ismertetett két. izomer 6-metil-11-etoxi-dezerpidsav-lakton mindegyikének 0,25 g-ját, víz kizárásával, hígított nátrium-metilátoldatban (melyet úgy állítottunk elő, hogy 37 g nátriumot 11 ml absz. metanolban oldottunk) IV2 óra hosszat, visszacsepegő hűtő alatt hevítjük. Lehűlés után a tiszta oldatot hígított sósavval gondosan semlegesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. Ezután a maradékot metilénklorid és hígított ammónia-oldat között eloisztjuk. Szárítás és a metilénklorid elgőzölögte tése után a maradékot 3 ml piridinben oldjuk, 320 mg trimetoxibenzoilkloridot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Majd az oldatot kevés vízzel összehozzuk, szobahőmérsékleten V2 óráig állni hagyjuk, metilénkloriddal választótölcsérbe belemossuk, hígított sósavval, hígított ammóniával és vízzel egymásután kirázzuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra begőzöljük. A (—),(d)-6-metil~ll-etoxi-dezerpidint (I képlet: R2 = OC 2 H 5 ; Rí és R 3 = CH 3 ; R 4 = 3,4,S-trimetoxi-benzoil) etanolból d-kámfor-szulfonsavas só alakjában és 267—270°-on olvadó hasábokban kapjuk; (alfa)o = —86,5° (c = 0,2 piridin). A (—),(l)-6-metil-ll-etoxi-dezerpidin etanolból 226—228° olvadáspontú hasábokban kristályosodik ki; (alfa)D = —155° (c = 0,2 piridin), 4. példa: (—),(d)-6-izopropil-rezerpin5 ) (—),(d)-oxi-sav-laktám (V képlet: R2 == OCH 3 ; R, = CH 3 , R 3 = = i_c3 H 7 y 4,8 g (—)-l,2,3,4,7,8,9,10-oktahidro-2-metoxi-3--acetoxi-7-oxo-l-naftoesavat (III képlet: Rí = == CH3) — előállítása az 1. példa I. része szerint 5) A ,,(d)" megjelölés a jobbra forgató 6-met oxi-beta-izopropil-triptaminra vonatkozik. — 50 ml dioxánban oldunk, az oldatot 50 mg ozmium-tetroxiddal, majd 85 ml vízben és 85 ml l-n.-nátronlúgban oldott 19,4 g HJO-2H2 0-val hozzuk össze. Miután az oldatot. szobahőmérsékletein 15 óra hosszat állni hagytuk, ecetészterrel háromszor kivonatolunk, a kivonatot náriumszulfáton megszárítjuk, szűrünk és a szűredéket átérés diazometán oldattal addig kezeljük, míg az tartós sárga színűvé nem válik. Az oldatot vákuumban kb. 35°-os fürdőhőmérsókleten szárazra bepároljük, a maradékot 50 ml absz. benzolban felvesszük és 4,3 g (d)-6-metoxi-beta-izopropil-triptaminnak kevés benzolban képzett oldatával összehozzuk. Szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, 50 ml absz. metanollal és 3,8 g nátriumbórhidriddel összehozzuk, szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, majd az oldathoz 2 ml jégecetet adunk. Vákuumban besűrítünk, és í-n.HSÓsav és metilénklorid között elosztjuk. A metilénklorid-oldatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk és a vizes kivonatokat metilénkloriddal még kétszer kivonatoljuk. Az egyesített metilénklorid-kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az amorf maradékot 70 ml metanol és 70 ml l-n.-nátronlúg elegyében oldjuk, az oldatot visszacsepegő hűtő alatt 90 percig forraljuk, sósavval a kongósavanyú reakcióig savanyítjuk és a metanol főmennyiségét vákuumban eltávolítjuk. Ezután a vizes oldatot metilénkloriddal háromszor kirázzuk, a metilénklorid-kivonatokat nátriumszulfátoin megszárítjuk és vákuumban szárazra begőzöljük, mire a (—),(d)-oxi-sav-laktámot (V képlet: R2 = OCH 3 ; Rt = CH 3 ; R 3 = i—C3H7) amorf maradékként nyerjük. III. (—), (d)-6-izopropiI-izorezerpsav-lakton.. a) Lakton-laktám. A II. részben ismertetett (—),(d)-oxinsav-laktám 6,6 g-ját és 3 g vízmentes nátriumacetátot 200 ml absz. benzol és 40 ml ecetsavanhidrid oldatában visszacsepegő hűtő alatt 15 óra hosszat forralunk. Lehűlés után vákuumban szárazra párolunk és a maradékot nátrium-hidrogén-karbonátoldat és metilénklorid között elosztjuk. Szárítás és a metilénklorid elgőzölögtetése után a VI képlet szerinti (R2 = OCH3; R, = CH 3 ; R 3 = i—C 3 H 7 ) amorf lakton-laktám marad vissza. b) (—),(d)-3^dehidro-6-izopropil-rezerpsav-lakton A III. a) pontban ismertetett lakton-laktám 6,0 g-ját 150 ml frissen desztillált foszforoxikloridban visszacsepegő hűtő alatt nitrogén légkörbein 2 óra hosszat hevítjük. A sötét oldatot vákuumban szárazra bepároljük, a maradékot metilénkloridban oldjuk, hígított ammóniával kirázzuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljük. Metanolból 274—275° olvadáspontú finom hasábokban kristályosodik ki a (—),(d)-3--dehidro-6-izopropil-rezerpsav-laktion (VII képlet: R2 = OCH 3 ; Rí = CH 3 ; R3 = i—C3H7); (alfa) D = = 4-73,5° (c= 0,2 piridin). c) (—),(d)-6-izopropil-i2orezerpsav-laktoín. A III. b) pontban ismertetett (—),(d)-3-dehidro-6-izopropil-rezeirpsav-lakton 3,0 g-ját 50 ml metanol és 50 ml metilénklorid elegyében oldjuk és az oldatot adagokban szobahőmérsékelten összesen 3 g nátriumbórhidriddel hozzuk össze. Miután a
