147948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására

8 147.948 pil-2,4-dioxo^azetidint kapunk, amely a 32. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, p-toluolszulfokloriddal, piridines oldatban, l~[metil-(p-toluolszulfonil)-amino]-3,3-di-n-propil-2,4-dioxo-azetidinné alakítható át. Ez utóbbi termék olvadáspontja 93—95 C°. 34. példa: 15,55 g di-n-butil-malonil-diklorid 300 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 10,53 g to-acetil- «>-(l-,metil-piperidil-4)-hidrazin és 17,2 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Ezután a zelegyet szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat keverjük, majd konyhasóval telített, jéghideg, 20%-os nátronlúggal kirázzuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. Éter és petroléter elegyéből történő egyszeri átkristályosítás után a kapott l-(l'-metil-piperidil-4')-acetilamino-3,3-di-n-butil-2,4~dioxo-azetidin olvadáspontja 102—103 C°. A bázist hidrokloriddá való átalakítás céljából metanolban oldjuk, majd jéghűtés mellett klórhidrogéngazt vezetünk az oldatba, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. Benzol-petroléter elegyből történő négyszeri átkristályosítás után 183—185 C°-on olvadó tűkristályok alakjában kapjuk a hidrokloridot. 35. példa: 6,75 g fenil-metil-malonil-diklorid 36 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 5,0 g cu-acetil- to-(l-metil-piperidil-4)-hidrazin és 8,2 ml trietilamin 15,5 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat tovább keverjük, majd konyhasóval telített, jéghideg, 20%-os nátronlúggal kirázzuk, a metilénkloridos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, nagytisztaságú derítőföldön átszűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A kristályos maradékot, amely l-^l'metil-piperidil-4')-acetilammo-3-metil-3-fenil-2,4-dioxo-azetidinből áll, metilénklorid és petroléter elegyéből vagy hexánból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 128,6—129,2 C°. 36. példa: 1,05 g dietil-malonil-diklorid 50 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 1,81 g ca -benzilszalicoil- cw-{l-metil-piperidil-4)-hidrazin és 1,5 ml trietilamin 40 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük, majd a fentebb leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A termékként kapott l-(r-metil-piperidil-4')-benzilszalicoilamino-3,3-dietil-2-etil-2,4-dioxo-azetidint éter és petroléter elegyéből többször átkristályosítjuk. Poliéderes kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 127— 128 C°. 37. példa: 7,88 g dietilmalonil-diklorid 250 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 8.52 g to-pivaloil- to-{±-metíl-piperidil~4)hidrazin és 11,2 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékleten még további 3 óra hosszat keverjük, majd konyhasóval telített, jéghideg, 20%-os nátronlúggal kirázzuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, azután pedig vákuumban szárazra pároljuk be. A nyers terméket petroléterből átkristályosítva, 87—88 C°-on olvadó lemezes kristályokat kapunk. E termék hidrokloridja apró lapocskákban kristályosodik; olvadáspontja etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 251—252 C°. 38. példa: 4,48 g l-amino-3,3-difenil-2,4-dioxo-azetidin (amelyet a 9. példában leírt módon állítottunk elő) 50 ml kloroformmal készített oldatához 2,01 g N-metil-4-piperidont adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot éter és petroléter elegyéből vagy metanolból többször átkristályosítjuk. Nagy prizmás kristályok alakjában, kapjuk a hidrazont, amelynek olvadáspontja 135—136 C°. 0,56 g hidrazont 100 ml etanolban oldunk, enyhe melegítéssel, majd 100 mg platinaoxidot adunk az oldathoz és hidrogén-légkörben, szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt rázatjuk. Az oldat 6 óra alatt a számított mennyiségű hidrogént veszi fel. Szűrés után a szűredéket vákuumban száraara pároljuk, majd a kristályos maradékot kétszer átkristályosítjuk etanolból. Az ily módon kapott l-(l'-metil-piperidil-4')-amino-3,3--difenil-2,4-dioxo-azetidín 172—173 C°-on olvad. E vegyület hidrokloridja etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 228—232 C°-on olvad. 39. példa: 19,71 g dietilmalonil-diklorid 250 ml metilénkloriddal készített oldatához 0 C° belső hőmérséklet fenntartása mellett 7,21 g aceton-hidrazon és 28 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet 200 ml éterrel hígítjuk, jéggel lehűtjük, a kivált trietilamin-hidrokloridot leszűrjük és a szűredéket szárazra pároljuk. Az olajszerű maradékot nagyvákuumban frakcíonáltan desztilláljuk; az l-izopropilidénamino-3,3-dietil-2,4-díoxo-azetidin 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 82 C°-on desztillál át, színtelen olaj alakjában. 15,48 g ily módon kapott izopropilidén-vegyületet 100 ml 90%-os etanolban oldunk, majd a 0 C° hőmérsékletre lehűtött oldatba klórhidrogéngázt vezetünk mindaddig, míg az oldat kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 30 C°-on szárazra pároljuk be, a maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot konyhasóval telített és —15 C°-ra lehűtött 20%-os nátronlúggal kirázzuk, majd nátriumszulfáttal, szárítjuk és vákuumban 30 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be; olajszerű termék alakjában kapjuk az l-amino-3,3--dietü-2.4-dioxo-azetidint.