147948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinszármazékok előállítására

147.948 9 40. példa: 4,94 g dietilmalonil-diklorid 200 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés ós jéghűtés mellett 5,0 g l-acetil-l-(l'-izopropil-piperidil-4')hidrazin és 7,1 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat tovább keverjük. Ezután az oldatot konyhasóval telített, —15 C°-ra lehűtött, 20%-os nátronlúggal kirázzuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradék kloroformos szénsavhóval való lehűtéskor kikristályosodik. E terméket oly. módon alakítjuk át hidrokloriddá, hogy a bázis metanolos oldatába jéghűtés közben száraz klórhidrogéngázt vezetünk. A hidrokloridot metanol-éter és acetonmetanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A prizmás kristályok alakjában kapott termék 218—220 C°-on bomlás közben olvad. 41. példa: 7,4 g dietilmalonil-diklorid 200 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés és jéghűtés mellett 6,96 g l-acetil-l-(r-etil-piperidil-4')-hidrazin és 10,5 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten még 2 és fél óra hosszat tovább keverjük. Az elegy feldolgozása az előző példában leírthoz hasonló módon történik. A termékként kapott olajos bázist hidrokloriddá alakítjuk át és ezt aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. A csillogó lemezkék alakjában kapott hidroklorid 221 és 224 C° között bomlás közben olvad. 42. példa: 5,2 g dietilmalonil-diklorid 200 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés- és jéghűtés mellett 6,0 g l-n-kapronil-l-(l'-metil-piperidil-4')hidrazin és 7,4 ml trietilamin 100 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten még 2 és fél óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegy feldolgozása a 40. példában leírthoz hasonló módon történik. A termékként kapott bázis petroléterből hosszú tűkristályok alakjában kristályosodik, olvadáspontja 95—96 C°. Á hidrokloridot aceton és éter elegyéből kristályosítjuk át; apró, 'összenőtt lemezkéket képez, amelyek 170 C°-on bomlás közben olvadnak. 43. példa: 38,38 g di-n-butil-malonil-diklorid 161 ml tri-Móretilénnel készített oldatához 30,0 g 1-butiril-(l'-metil-piperidil-4')-hidrazin és 41,9 ml trietilamin 81 ml triklóretilénnel készített oldatát csepegtetjük, 20 perc alatt, mialatt a hőmérsékletet nem engedjük 25 C° fölé emelkedni. Ezután a hűtést megszakítjuk, amire az elegy hőmérséklete 35 C°-ra emelkedik. 4 óra elteltével az elegyet jéggel lehűtjük, a kivált trietilamin-hidrokloridot leszűrjük és összesen 250 ml triklóretilénnel utánamossuk, az egyesített triklóretilénes oldatokat pedig 15 mm higanyoszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 150 ml vízben oldjuk, az oldatot összesen 350 ml hexánnal kirázzuk, a hexános kivonatot bepároljuk és a kapott maradékot hexán és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 82,0—82,4 C'"-on olvadó terméket kapunk. 44. példa: 19,7 g dietilmalonsav-dikloridot 500 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben 11,5 g l-metil-4-aminopiperazin és 100 ml trietilamin 500 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk cseppenként hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten, keverés közben, 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kapott tiszta oldatot csökkentett nyomás alatt 45 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A félkristályos maradékot 90 ml vízzel szuszpendáljuk és e szuszpenzióhoz jéghűtés közben tömény sósavat adunk, míg az elegy kongóvöirösre savasán nem reagál. Ezután a sósavas oldatot éterrel kétszer extraháljuk, majd a most már tiszta sósavas oldatot jéghűtés közben, szilárd káliumkarbonáttal telítjük. Az ily módon szabaddá tett bázisokat metilénkloriddal kioldjuk, a metilénkloridos kivonatot náriumszulfáton szárítjuk és az oldószert 45 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A kapott olajos maradékot az abban még jelenlevő trietilamin teljes eltávolítása céljából 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 2 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten tartjuk. A szobahőmérsékletre lehűtött maradékot 250 ml éterre] felvesszük és leszűrjük. A szűredéket 40 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be, majd a maradékot légfürdőn, nagyvákuumban ledesztilláljuk. A kapott termék 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 155 és 170 C° között desztillál át, némi bomlás közben. A megdermedt desztillátumot teljes tisztítás céljából petroléterből egyszer, majd metilénkloridpetroléter vagy aceton-petroléter elegyből kétszer átkristályosítjuk. Az ily módon kapott tiszta l-(l'-metu-piperazil-4')-3,3-dietil-2,4-dioxo-azetidin olvadáspontja 75—79 C°. A fenti termék hidrokloridjának előállítása céljából a bázist metilénkloridban oldjuk, majd az oldatba erélyes hűtés közben (—5 és —10 C° közötti hőmérsékleten) klórhidrogéngázt vezetünk, míg az oldat kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Ezután az oldatot 45 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be és a kapott maradékot etanol és éter elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l-(l'-metil-piperazil-4')-3,3-dietil-2,4--dioxo-azetidin-hidroklorid 232—236 C°-on bomlás közben olvad. 45. példa: 29,3 g difenilmalonsav-diklorid 500 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten 11,5 g l-metil-4-amino-piperazin és 100 ml trietilamin 500 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, majd a tiszta oldatot csökkentett nyomás alatt, 45 C° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. A fél-kristályos maradékot lehetőleg kevés vízzel felvesszük, majd a szuszpenziót jéghűtés mellett tömény sósavval meg-