147737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású tablettázott gyógyszerkészítmények előállítására

Megjelent 1960. október 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI í,KÍKAc

i KJ JLJ íl JLJ 1 A. JLJ XJL J_J ífll JLJ JLJ A JL 1 iH KJ 147.737. SZÁM 30. h 9—10. OSZTÁLY - WE-201. ALAPSZÁM Eljárás elnyújtott hatású tablettázott gyógyszerkészítmények előállítására The Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltaláló: Stephenson Douglas taíafó-gyógyszcrész, London A bejelentés napja: 1959. április 30. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1958. május 2. A jelen találmány tárgyát olyan tablettázott gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi, amely készítmények orális alkalmazása esetén csak fokozatosan szabadítják fel a gyógyszer hatóanyagát, ami által biztosítható, hogy egyetlen tabletta huzamosabb időn keresztül tartja fenn a gyógyászati hatást a szervezetben. Számos betegségi állapot, mint pl. az utazási betegség, a reumatizmus, a szénaláz és más allergiás állapotok gyógykezelésére legcélszerűbb oly módon eljárni, hogy az alkalmazott gyógyszer vérszintjét huzamos időn át tartjuk fenn az optimális terápiás értéken. Ennek elérésére a hagyományos módszer az volt, hogy a gyógyszert naponta tötíb kisebb adagban alkalmazták; ez azonban gyakran kényelmetlenséggel jár, emellett a hatóanyag vérbeli koncentrációjának számottevő mértékű ingadozását vonja maga után. Az ilyen gyógyszerek beadásának célszerűbb módja az, hogy a hatóanyagot a készítmény egy belső magjában oly bevonattal vesszük körül, amely csak a bélcsatornában oldódik, erre a bevont belső magra azután egy külső hatóanyagréteg kerül, amely a gyógyszer kezdeti adagját tartalmazza; az ilyen készítmények azonban szintén a hatóanyag vérszintjének számottevő ingadozását idézik elő. Készítettek különféle olyan elnyújtott hatású gyógyszerkészítményeket is, amelyek egyetlen adagja számos kis hatóanyag-egységet tartalmazott, amelyek külön-külön be voltak vonva különböző vastagságú és összetételű bevonatrétegekkel, oly módon, hogy a hatóanyag e bevonatok késleltető hatása folytán kis mennyiségekben szabadult fel huzamos időn keresztül. Az elnyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállításának egy másik ismert módja az, hogy a hatóanyagot valamely korlátozott mértékben oldódó alapanyagban diszpergáljuk, úgy, hogy a hatóanyag csak lassan tud kioldódni a tablettából. • A jelen találmány értelmében oly módon állíthatunk elő elnyújtott gyógyhatású tablettákat, hogy a hatóanyagot lényegében homogén módon belekeverjük egy olyan közegbe, amely egy, a szervezet emésztőnedvei által lassan megemészthető anyagból és egy korlátozott mértékben oldható — előnyösen emészthető — kötőanyagból áll; az így elkészített tablettából a hatóanyag lassan, folyamatosan szabadul fel a hatóanyagot tartalmazó közeg felületéről, a környező szervezeti nedvekbe, e közeg lassú megemésztése során. A találmány egyik kiviteli módja szerint előállított elnyújtott gyógyhatású tabletták egy középponti magot tártaim áznak, amelyet az imént ismertetett — hatóanyagból és hordozóközegből álló — lényegében homogén keverék vesz körül. A tabletták ily módon való előállítása azzal az előnnyel jár a középponti mag nélkül készített, normális elnyújtott hatású tablettákkal szemben, hogy amint a tabletta a szervezeti nedvekben oldódik, az e nedvek behatásának kitett felület nagysága lényegesen lassabban csökken, és ezért a hatóanyag felszabadulási sebességének időbeli változása számottevően kisebb mértékű, mint a szokásos kivitelű, elnyújtott hatású tabletták esetében, A tabletta középponti magja szintén tartalmazhat hatóanyagot, úgy, hogy a tabletta külső rétegeinek megemésztődése után a hatóanyag végső adagja ebből a középponti magból szabadul fel és ezzel a gyógyhatás további időbeli elnyújtását biztosítja. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja esetében olyan tablettákat készíthetünk, amelyek a hatóanyag, a lassan megemészthető hordozóanyag és a korlátozott mértékben oldódó kötőanyag lényegében homogén keverékéből álló szemcséket (granulumokat) tartalmaznak, e szemcsék azután a szokásos módon vannak tablettákká sajtolva. A találmány szerinti anyagkeverékből készített szemcséket könynyen emészthető szemcsékkel is keverhetjük. Emellett maguk az egyes szemcsék is tartalmazhatnak egy -belső magot, amelyet a találmány