147737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású tablettázott gyógyszerkészítmények előállítására
2 147.737 szerinti, lényegében homogén hatóanyag-hordozóanyag-kötőanyag keverék vesz körül. Annak érdekében, hogy a hatóanyag állandó vérszintet biztosító módon szabaduljon fel a találmány szerinti lényegében homogén keverékből, e keverékben előnyösen olyan lassan emészthető anyagot alkalmazunk, amely mind a savas gyomornedvekben, mind pedig a beiek semleges ill. alkalikus közegében emészthető; különösen erre a célra valamilyen fehérjét, mint pl. kazeint alkalmazni, vagy eredeti állapotában, vagy pedig oldhatóvá tett alakjában. Más e célra előnyösen alkalmazható fehérjék a zselatin, a zein és a szója-fehérje. A korlátozott mértékben oldható kötőanyag az alább felsorolt anyagok valamelyike, ill. ezek közül kettőnek vagy többnek a keveréke lehet: a) viaszok, mint méhviasz, karrtaubaviasz, japánviasz, sperma ceti, gyapjúzsír; b) gyanták, mint pl. ssllak, kolofónium. masztix vagy szandarak; c) szénhidrogének, mint pl, eerezin vagy paraffin; d) szilárd, hidrogénezett olajok vagy zsírok, mint pl. hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett pálmaolaj, hidrogénezett sertészsír vagy másfajta állati vagy növényi eredetű hidrogénezett olajok vagy zsírok; e) bizonyos nagyobbmolekulájú szilikon-polimerek ; f) leeitin, önmagában vagy más anyagokkai kombinálva; g) a fenti anyagok bármelyike valamely zsírsavval, mint pl. palmitinsavval vagy sstearinsavval, vagy bizonyos zsírsavas sókkal, mint ol. kalciumvagy rnagnéziumsztearáttai vagy -palmitáttal vagy fjnkoleá+tal keverve \ o <•>•" " i h > ÍI ot ts a i ii eme 1-h "• o i"<- i ^ e ] i 1 i'M) Ci+ n\r t4b í o1 h^n ' •)+•> ív ' ' ni o1 ij t dl polbui D)i °ln ko n "> T T 1 ''li s ei ^e > do ba~> f1 dr ++ i s/ n i U i1 kb-i ill -0 i b" L , 1 ' 1 c 1 i fii L-" 'ii ' t' u d 'o i i i v m ° í i<H hiti ' ntm d i d i rl"aihi )it •> f IHO1 s s b n 7 )<• P ímel i1 i ' i ii 1°- íiin <• ] ú l(U t -1-1 i .alL^.lnia,.,jLt, bcLo l.»agiu. Ha a készítményt a mag üstben történő bevonási eljárásával kívánjuk előállítani, akkor a hatóanyagot és a lassan emészthető anyagot por alakban alkalmazzuk, ezeket a korlátozott miértékben oldódó kötőanyag illékony szerves oldószerrel készített oldatában szuszpendáljuk, majd ezt a szuszpenziót öntjük vagy permetezzük a szokásos kivitelű forgó üstben görgetett magokra. A kapott szemcséket azután tablettákká sajtoljuk; adott esetben könnyen emészhető anyagú szemcséket is keverhetünk hozzájuk, amint ezt fentebb már említettük. A tablettákra vagy szemcsékre száraz -sajíolásos bevonás, vagy drazsírozóüstben — bevonóoldatban oldott vagy szuszpendált ható- és hordozóanyag alkalmazásával — történő bevonás útján egy olyan réteget is vihetünk fel, amely a gyógyszer-hatóanyag egy adagját könnyen felszívódó, tehát vízben odható vagy könnyen emészthető alapanyagban tartalmazza, oldott vagy diszpergált állapotban. Ilyen könnyen felszívódó hordozóanyagként szacharózt, glükózt, polietilénglikolt vagy ezeknek az anyagoknak vagy más e célra alkalmas anyagoknak a keverékeit alkalmazhatjuk. A tablettára azután szárazsajtolásos bevonás vagy drazsírozóüstben történő bevonás útján még egy egyszerű cukor-bevonatot is felvihetünk, a tabletta külső behatásokkal szembeni védelme, valamint a tabletta ízének és külső megjelenésének javítása érdekében, felvihetünk rá továbbá ismert módszerekkel egy bélben oldódó bevonatot is, hogy meggátoljuk a hatóanyagnak a gyomorban történő felszabadulását. A tabletták hatásának tartóssága az elnyújtott hatású, lényegében homogén keverék rétegvastagságának és összetételének változtatása útján szabályozható, bár e szempontból az egyes betegek korától • és állapotától függő egyéni eltérésekre is számítani kell. A lényegében homogén keverék alkotórészei közül elsősorban a lassan emészthető anyagot kell oly módon megválasztani, hogy biztosítsa a kívánt elnyújtott gj/ógyhatást. Ezt a lassan emészthető anyagot előnyösen 20—60 súlyszázaléknyi mennyiségben alkalmazzuk a lényegében homogén keverékben. Allergiás állapotok eseteiben pl. 20—24 óra hosszat vagy ennél is hosszabb ideig tarthatjuk fenn a hatóanyag gyógyászatilag kielégítő vérszintjét napi egy ilyen tabletta beadásával és ez az állapot az alvás órái folyamán is mindvégig szabályozható. Utazási betegség vagy a terhességgel járó reggeli rosszullét esetén gyakran elegendő lehet a terápiás vérszint 12—15 órán keresztül való fenntartása. Ezt a módszert számos olyan gyógyszer esetében alkalmazhatjuk, ahol a kívánt gyógyhatás biztosítása érdekében a hatóanyag huzamos állandó vérszintjének fenntartására van szükség. A találmány szerinti eljárás több különböző módon vitelezhető ki, amint ezt a csatolt rajzok alapján ismertetni fogjuk; a. rajzok közül az 1. ábra és a 2. ábra keresztmetszetben mutat a találmány szerinti eljárással előállított tablettákat, míg a 3, ábrán egy ily módon előállított szemcsét láthatunk keresztmetszetben. Az 1, ábrán bemutatott esetben, ahol valamely nagyhatású, kis adagban alkalmazott gyógyszer, vagy valamely könnyen oldható és gyorsan, felszívódó gyógyszer kerül felhasználásra, a tablettát koncentrikusan rétegezett alakban készíthetjük, egy (!) belső maggal, amely esetleg' szintén tartalmazhat egy adagot a gyógyszerből. Ha ez előnyös, alkalmazhatunk alapként a belső magban valamely enyhén higroszkópos anyagot, vagy olyat, amely ösztönzi a bélben az emésztőnedvek áramlását, vagy amely a test hőmérsékletén megolvad és ezáltal elősegíti a hatóanyag oldódását és felszívódását a vérben. Az (1) belső magot azután a gyógyhatású anyagot elnyújtottan felszabadító, lényegében homogén keverék előre meghatározott vastagságú (2) rétegével vonjuk be. Alkalmazhatunk egy harmadik (3) réteget is.
