147415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szkopinéterek előállítására
147.415 5 ezután 240 ml jégibehűtött, 2 n vizes sósavoldattal kirázzuk, a sósavas vizes kivonatot 90 ml éterrel mossuk, majd hűtés közben 30%-°s vizes nátronlúggal meglúgosítjuk. Az oldatot összesen 380 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzoloe kivonatokat magnéziuimszulfáton szárítjuk, majd a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékként kapott 6/^ace:toxi-tropm-3aJ benzimdrilétert benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A benzolból átkristályosított termék olvadáspontja 109—111 C°. 10,0 g 6A-acetoxÍHtropin-3o'-'benzhidriléter 40 ml etanollal és 20 ml 3 n vizes nátronlúgoldattal készített oldatát 1 óra hosszat 70 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az etanolt vákuumban elpárologtatjuk, miközben olajos termeik válik ki. A vizes, alkalikus desztillációs maradékot összesen 100 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos kivonatot 40 ml telített nátriumkloridoldattal mossuk, azután maznéziumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot vákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékként kapott 6/?-oxi-tiropin-3«-benzhidrilétert benzoliból kristályosítjuk. A benzol és petroléter eleigyéből vagy benzolból átkristályosított termék olvadáspontja 134—136 C°. 12,0 g e^-oxi-tropin-S^-benzihidriléter 36 ml absz. kloroformmal és 3,0 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 2,88 ml metánszulfonsavkloridot adunk, aminek hatására az oldat felmelegszik. A reakeióelegyet ezután 50 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd ezt követően 5 óra hosszat enyhén forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 85 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez, majd 5 adag, összesen 200 ml vízzel kirázzuk. A kloroformos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot vákuum alatt ledesztilláljuk és a maradékként kapott 6^-mezil-oxi-tropin-Sa-benzhidrilétert kevés benzolból, petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. A benzol és petroléter elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 87—89 C°. A közbenső termék metánszulfonsavikloriddal való észterezését trietilamin jelenlétében is végezhetjük. 1,0 g 6P'-oxi-tropin-3«-benzihidriléter 2 nil vízmentes kloroformmal és 0,13 g trietilaminnal készített oldatához 0,24 ml metánszulfonsavkloridot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 18 óra bosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet még 5 óra hosszait gyengén forraljuk viesziacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 6 ml kloroformot adunk a realkcióelegyhez, majd 5 adag, Összesen 21 ml vízzel kirázzuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot vákuum alatt ledesztilMljuk. A maradékot alumíniumoxidon kramatografáljuk, amikor is benzol és petroléter 4 : 1 arányú keverékéből álló oldószereleggyel eluáljuk a 6i#-meziloxi-tropin-3a-benzihidrilétert. A benzol és petroléter elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 88—90 C°. A B^meziloxi-tropin-Sor^benzhidriléter metanolos oldatához a számított 'mennyiségű naftalin-l,5-diszulfonsavat adjuk hozzá, ugyancsak metanolos oldatban. Ily módon 6^-meziloxí-tropin-3a-benzhidril~ éter-naftalin-l,5-diszulfonátot kapunk. Ez a termék metanol és éter elegyéből átkristályosítva 194— 195 C°-on, bomlás közben olvad. 2,25 g 6^meziloxi-tropin-3«-iben^hidriléter, 4,5 ml trietilamin és 0,3 ml dietilanilin elegyét nitrogénlégkörben boímlbacsőibe zárjuk és 2 óra hoszszat hevítjük 125—135 C'J hőmérsékleten. Ezután a boimibacső tartalmát erősen lehűtjük és a hígan folyó részt dekantáljük. Ezt a világossárga oldatot vákuum alatt besűrítjük, 50 ml klorofoirmimal felvesszük és két íziben, 20—20 ml telített, vizes nátriumikarbonát oldattal mossuk. A kloroformos oldatot magnéziuimszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot és a trietilamin maradékát vákuum alatt eltávolítjuk. A termékként kapott 6,7-tropenil-3«-ben?fiidriléter csupán részleges bomlás közben desztillálható. Forrpontja 0,05 mm Hg-oszlop1 nyomás alatt 175—185 C°. 1,25 g ej-tropienil-S'a'-fbeinzhidrilétert 20 ml acetonitri'lben oldunk és az oldathoz keverés közben 420 míg trifluorecetsavat adunk. Az elegyet ezután keverés közben, legfeljebb 25 C° hőmérsékleten 30 perc alatt elegyítjüik trifluorecetpensav (1,56 g trifluorecetsavanhidridből és 0,22 g 90%-os hidrogénperoxidból előállítva) 10 ml metilénkloriddal készített oldatával. Ezután az elegyet még további ,30 percig szofoaih önmérsékleten keverjük, majd öszszesen 100 ,ml vízzel extnaháljuk, a vizes oldatot 30%-os vizes nátronlúggal 'meglúgosítjuk és összesen 150 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot maginéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuum alatt ledesztilláljuk. Az olajszerű maradékból a számított menynyiségű metanolos sósavoldattal készítjük el a termék hidrokloridját, ebből az oldatból némi éter hozzáadása után kikristályosodik a szkoipin-benzhidriléter-hidroklorid. Ez a termék metanol és éter elegyéből átkristályosítva 212—214 C°-on, bomlás közben olvad. A hidrokloridból előállított szkopin-benzihidriléter metanolos oldatához a számított mennyiségű oxálsavat adjuk, amikor is némi éter hozzáadása után a szkopin-benzhidriléteir 1 mól kristály^metanóllal kristályosodó savanyú oxalátja kristályosodik ki. 1 g hidrokloridból a szokásos módszerekkel szkopin-beinzhidrilétert állítunk elő, ezt 3 rnl acetonban oldjuk és 3 iml metilbroimidot adunk hozzá. Az oldatot 15 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, amikor is bizonyos idői elmúltával megkezdődik a szkopin-benzhidriléter-brómmetilát kiválása kristályos alakban. A kapott kristályos terméket leszűrjük és metanol-aceton-éter elegyéből átkristályosítjuk. Az átkristályoisított termék 214—215 C° hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 3. példa: Szikopin-benzhidriléter (6,7^-epoxi-troipin-3a^benzhidriléter). 4,0 g (1/50 mól) 6iA-acetoxi-tropint (amelyet a. 2. példában leírthoz hasonló módon állítottunk elő) 5 ml benzolban oldunk, imajd az oldatban (7,9 g benzofenon-hidrazanból és 8,8 g higany(II)-oxidból előállított) difenil-diazometánt adunk és az elegyet 5 óra hosszat 85—00 C° hőmérsékleten melegítjük visszacsepagő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyhez azután 100 ml benzolt és 850 ml 0,5%-os vizes sósavoldatot (jégbehűtött állapotban) adunk. Összierázás után a berizolos réteget elválasztjuk, a vizes sósavas oldatot még 100 ml benzollal, majd több adagban, összesen 250 ml éterrel mossuk.
