147194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fenil-2-piperidil-metanol új származékainak előállítására
2 147.194 180 g p-toluol-etilszulfonátot, majd a hevítést még további 3 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet lehűlés után mossuk, majd 50 C° hőmérsékleten híg sósavval extraháljuk (ötször összerázzuk 500 ml 0,5 n sósavoldattal). Az extrafccióra alkalmazott híg sósavoldatokban a treo alakú fenil-(l^benzil• 2-piperidil)-etoximetán hidrokloridja válik ki. Szűrés és szárítás után 179 g terméket kapunk, amely metiletilketonból átkristályosítva 110 és 120 C" között olvad. 2- példa: 36 g treo alakú íeml-(I^benzíl-2-piperídii)-metanol és 5,5 g nátriumamid keverékét 550 ml vízmentes benzolban 3 óra hosszat hevítjük visszae>epegő hűtő alatt, keverés közben; ezután kis részletekben, a keverés továbbfolytatása közben hozzáadunk 50 ml vízmentes benzolban oldott 26 g di-n-propilszulfátot, maid a forralást további 3'/2 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk, 3X100 ml vízzel mossuk, majd négyszer extraháljük 500— 500 ml 0,5 n sősavoldatíal. Az extrahálásra alkalmazott sósavoldatokbaai treo alakú fenil(l-be, nzil-2-piüerirlil)-n-propoxiimetán-hidroklo!rid kristályosodik fokozatosan ki. 38,3 g terméket kapunk, amely 85—110 C°-on olvad. Vízből, aktívszén jelenlétében átkristályosítva 111—115 C°-on olvadó termeket kapunk, amely az elemzési adatok szerint molekulánként 1,5 molekula vizet tartalmaz. 3. példa: 4,3 g nátriumamid és 28 g treo alakú fenil-(l-benzil-2-piperidil)-meía,nol keveréket 550 ml vízmentes benzolban 21 /, óra hosszat forraljuk keverés közben, visszacsepegő hűtő alatt, majd kis részletekben, a keverés továbbfolytatása közben hozzáadunk 75 ml benzolban oldott 25 g di-n-butilszulfátot. Utána a hevítést még 3 '/a óra hosszat folytatjuk tovább. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk, 3X100 ml vízzel mossuk, majd a benzolos fázist 400 ml 0,5 n sósavoldattal kivonatoljuk. A vizes fázisból a treo alakú feni3-(l-benz;il-2-piperidil)-n-butoximetán hidrokloridja válik ki. 27,8 g 80—90 C°-on olvadó terméket kapunk. Ebből 4,8 g-ot átkristályosítunk 20 ml víziből, amikor is 3,9 g terméket kapunk, amely 91—94 C°-on olvad. Ez a termék az elemzési adatok szerint molekulánként 1,5 molekula vízzel kristályosodik. 4. példa: 21 g eritro alakú fenil-i(l-benzil-2-piperidil)-metanolt (fp. 1 mm Hg-oszlop nyomáson 185—190 Cc , a hidroklorid olvadáspontja 222 C°) 3,6 g nátriumamid jelenlétében 550 ml benzolban 3 óra hosszat forralunk. Ezután 30 ml benzolban oldott 15 g p-toluol-etilszulfonátot csurgatunk hozzá, majd a forralást még 5 óra hosszat folytatjuk. A szerves fázist ezután vízzel mossuk, majd 4 n sósavoldattal extraháljuk (6X30 ml). A sósavas kivonatot benzollal mossuk, 10 n nátriumhidroxioldattal meglúgosítjuk, majd 3X50 ml éterrel extraháljük. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, kálíumkarbonáton víztelenítjük, szűrjük és szárazra pároljuk; ily módon 12 g olajos terméket kapunk. Ezt az. olajszerű terméket heptánban oldjuk, az oldathoz sztöahiometrikus mennyiségű éteres sósavoldatot adunk; 12,7 g eritro alakú fenil^(l-benzil-2-piridil)-etoximetán-hidrokloridot kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 164—165 C0 -om olvad. 5. példa: 16,2 g treo alakú fenil-t(143enzil-2-piperidil)-metanolt (op. 92 C°) 30 ml ecetsavanhidridben oldunk és éjszakán át állni hagyjuk. A kapott szuszpenzióhoz hűtés és keverés közben 100 ml vizet adunk. Ezután az elegyet nátronlúggal (d = 1,33) meglúgosítjuk és négyszer extraháljuk 400—400 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, megszárítjuk és a kloroformot elpárologtatjuk; 18,3 g színtelen szilárd anyagot kapunk, amely 105 C°-on olvad. Ezt a bázist 100 ml izopropanoiban oldjuk, majd 16 ml 15%-OG (súly/tf.) vízmentes éteres sósavoldat hozzáadása útján hidrokloriddá alakítjuk. Az oldathoz 250 ml vízmentes étert adunk, és a leváló terméket leszűrjük. 19,2 g treo alakú fenil-{l-benzil-2-piperidil)-acetoximetán-hidrokloridot kapunk, amely 200 C°~0'ii olvad. Termelési hányad 92%. 8. példa: 12,5 g eritro alakú 3',4'-dimetiloxifenil-2-piperidil-metanoit 200 ml etanolban, 6 ml benzilklorid és 8,5 g káliumjodid jelenlétében 40 óra hosszat forralunk. Ezután az etanolt elpárologtatjuk és a maradékot 300 ml benzollal felvesszük. A benzolos oldatból 24,6 g csapadékot választunk el, ezt 800 ml vízben oldjuk, az oldatot 10 n nátronlúggal ímeglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, káliumkarbonáton víztelenítjük és azután szárazra pároljuk. Ily módon 14,1 g eritro alakú 3',4'-dimetoxifenilH(l-jbenzil-2-piperidil)-metainolt kapunk. Az elméletinek megfelelő mennyiségű éteres sósavoldatnak a bázis éteres oldatához adása útján kapott hidroklorid, etanol és éter 2 : 5 arányú elegyéből átkristályosítva 191—192 C°-on olvad. 7. példa: 35 g 3',4'-dimetoxifenil-2-piperidil-metanolt, amely a treo- és eritro-alak elegyéből áll, közönséges hőmérsékleten egy óra hosszat kezelünk 200 ml kloroformban oldott 7,5 ml tionilkloriddal. Az oldószer elpárologtatása után 36 g nyers, olajszerű terméket kapunk, amelyet 400 ml vízben oldunk. Az oldathoz 400 ml 0,6 n vizes ezüstnitrátoldatot adunk és % óra hosszat vízfürdőn tartjuk. Az ezüstklorid-csapadék leszűrése után a szűredéket meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk és a kloroformos kivonatot szárazra pároljuk; ily módon 20 g treo-álakú 3',4'-dimetoxifenil-2-piperidilmetanolt kapunk, ez a termék izopropiléterből átkristályosítva 149-—150 C°-on olvad. 10 g treo-alakú 3',4'-di'metoxifenil-2-piperidilmetanolt 160 ml etanolban, 4,8 ml benzilklorid és
