146946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására
2 146.946 általános képletű fentiazin-származékot valamely ./ \ 'HNX y ~ Cn IÍ 2 nCON. 'Ro általános képletű piperidin-származékkal kondenzáltatunk. E képletekben X, A, n, Rj és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározással, Y pedig valamely reakcióképes észter^maradékot, pl. halogénatcmot, kénsavészter- vagy szulfonsavészter-*maradékot jelent. Ez a módszer — amely a találmány szerinti eljárás igen előnyös kiviteli módja — olyképpen kerülhet kivitelezésre, hogy a reagáló anyagok elegyét — előnyösen valamely közömbös szerves oldószerben, mint pl. valamely alkoholban vagy aromás szénhidrogénben, pl. benzolban vagy xilolban oldott állapotban — 50 és 150 C° közötti hőmérsékletre hevítjük, célszerűen valamely kondenzálószer jelenlétében; kondenzálószerként valamely savlekötőszert, mint pl. alkálifémlkarbonátot alkalmazhatunk, felhasználható azonban erre a célra egyszerűen a reagáló anyagként alkalmazott piperidin-származék feleslege is. 2. Valamely -X N i A—N _ An r -X Cn H 2n CON /Rí \R2 általános képletű piridimumsó — a képletben An valamely aniont jelent, a többi jel jelentése megegyezik a fentebbi meghatározásokkal — katalitikus hidrogénezése útján. Katalizátorként előnyösen valamely nemesfémet, pl. platinát tartalmazó katalizátor, legelőnyösebb Adams-féle platinaoxidkatalizátor alkalmazható. A katalitikus hidrogénezést előnyösen alkoholos vagy vizes alkoholos közegben, közönséges nyomáson és hőmérsékleten végezhetjük. 3. Valamely •V -X N A—N V X Cn H2 n COZ általános képletű fentiazin-származékot — a képletben Z halogénatomot, mint klór- vagy brómatoimot, vagy valamely alkoxi-csoportot, .mint pl. metoxi- vagy etoxi-csoportot jelent — ammóniával vagy valamely alifás vagy heterociklusos aminnal kondenzáltatunk. A találmány szerinti eljárás előállított új fentiazin-származékok savakkal képezett addiciós sóikká vagy kvaternér-vegyületekké is átalakíthatók. A savakkal képezett addiciós sók oly módon állíthatók elő, hogy az új fentiazin-származékokat megfelelő szerves vagy ásványi oldószerben az illető savval reagáltatjuk.. Szerves oldószerként e célra pl. alkoholok, étereik, ketonok vagy klórozott oldószerek használhatók; ásványi oldószerként előnyösen vizet használhatunk. A képződött só — esetleg batöményítés után — kiválik az oldatból és szűrés vagy dekantálás útján elkülöníthető. A kvaternér ammónium-származékok előállítása oly módon történhet, hogy az új fentiazin-származékokat — esetleg valamely szerves oldószerben — észterekkel reagáltatjuk; a reakció közönséges hőmérsékleten is lefolyik,» enyhe melegítéssel azonban gyorsítható. Az (I) általános képlet szerinti fentiazin-származéko'k esetleg még tisztíthatók is; e célra fizikai módszerek, mint pl. desztilláció, kristályosítás vagy krornatográfia, vagy kémiai módszerek, mint pl. sóképzés, a kapott só kristályosítása, majd lúgos közegben történő elbontása, alkalmazhatók. Ez utóbbi műveletek esetében az anion jellege nem bír fontossággal, az egyetlen feltétel az, hogy jól meghatározott és könnyen kristályosodó sót képezzen. A találmány szerinti eljárással előállított új fentiazin-származókok érdekes farmakodinamikai tutajdonságokat mutatnak; így különösen a központi idegrendszerre gyakorolnak rendkívül erős csillapító hatást, kitűnően alkalmazhatók a narkózis hatásának fokozására, kiváló itrankvillizánsok, nagyhatású antiometikumok és igen jó fájdalomcsillapítók is. Ezeknek az új vegyületeknek a gyógyászati alkalmazása történhet akár a szabad bázis, akár valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható — tehát az alkalmazott adagolásiban nem toxikus •— addiciós só vagy kvaternér ammónium-származék alakjában. Legelőnyösebb azonban a szabad bázis vagy a fentebb meghatározott addiciós sók alkalmazása ilyen célra, minthogy ezek mutatják legkisebb mértékben a nem-kívánatos mellékhatásokat és ezek esetében legerősebb a vegyület elsődleges gyógyhatása. Gyógyászati célokra alkalmas addiciós sókként az ásványi savakkal képezett sók (mint pl. hidrokloridók, szulfátok, nitrátok, foszfátok), szerves savakkal képezett sók (imint pl. acetátok, propionátok, szukcinátok, banzoátok, fumarátok, maleátok, oxalátok, tartarátok, rnetánszulfonátok, etándiszulfonátok, klórteofillinátok, teofillinaoetátok, szalicilátok, fenolftaleinátok, metilén-bisz-béta-oxinaftoátok) vagy az e savakkal képezett helyettesített származékok említhetők meg. A gyógyászati célra alkalmazható kvaternér ammónium-származékok példáiként ugyancsak ásványi vagy szerves savakkal képezett származékok, mint a klór-, bróm- vagy jódmetilátok, -etilátok, ^alkilátok vagy -foenzilátolk, a metil- vagy etilszulfátok, b-enzolszulfonátok vagy e vegyületek helyettesített származékai jöhetnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárással előállított új fentiazin-származékok vagy tiszta állapotban, vagy valamely hígítószerrel keverten, esetleg valamilyen bevonattal borított alakban alkalmazhatók gyógyszerként. E vegyületek a szokásos gyógyszeralakokban szerelhetők ki, elsősorban olyan alakok-
