146641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására
0 Megjelent: 1960. május 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.641. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — SO-614. ALAPSZÁM Eljárás új fentiazin-származékok előállítására SPOFA, spojené farmaceutické závody, národni podnik, Praha (Csehszlovákia) Feltalálók: Dr. Hebky Jaromir vegyészmérnök, Rádek Ottó vegyészmérnök és dr. Kejha Jiri vegyész, prahai lakosok A bejelentés napja: 1958. április 8. Ismeretes, hogy különböző fentiazin-származékok értékes farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak, e származékok közül néhány alkalmazásra is kerül a gyógyászati gyakorlatban. Előállítottak pl. olyan fentiazin-származékokat, amelyek a 10-es helyzetben (Beilstein szerinti számozás, amint az alábbi szerkezeti képlet mutatja): S e 9 j 1 7 2 6 3 5 10 4 NH dialkilaminoalkil-csoporttal -*(CH2 ) n — N = (R i, R2) vannak helyettesítve (608 208., 680 128., 673 005., 646 150. sz. angol, 986 718 sz. francia és 828 103 sz. nyugatnémet szabadalmi leírás). Szerepelnek továbbá az irodakanban az 1, vagy 3, és a 10-helyzetben helyettesített (716 205., 716 227., 716 230., 724 217., 725 172., 725 173. és 732 488. sz. angol szabadalmi leírás), továbbá az 1- vagy 3- és egyidejűleg a 6- vagy 8- és a lO^helyzetben helyettesített (716 206. sz. angol szabadalmi leírás) fentiazinszármazékok is. Az 1- vagy 3-, ill. 6- vagy 8-helyzetű helyettesítők hidrogén, halogén, alkil- alkoxi-, vagy adott esetben ariloxi-csoport lehetnek, a 10-helyzetű helyettesítő pedig tercier dialkilaminoalkil-csoport -(CH2)n—= (Ri, R2) vagy valamilyen hasonló, pl. piperidinoalkil-, morfolinoalkil-, pirrolidinoalkil- vagy karboxiarnino alkil-csoport -(CH2) n —CO — N = <R,, R2) lehet. A jelen találmány tárgyát olyan új, gyógyászatilag hatásos, mind az 1-, mind a 3- és a 10-helyzetben helyettesített fentiazin-származékok előállítási eljárása képezi, amelyek az alábbi általános képlettel jellemezhetők: X S I N I /Rí A—W \R2 E képletben az egyes jelek jelentése a következő : X és Y egyenlő vagy különböző 1 halogénatomok, A 2-^6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, Rí iés R2 hidrogén vagy rövidszénláncú alkilcsoportok, amelyek a N-atommal heterociklusos gyűrűrendszert is képezhetnek; ez a gyűrű adott esetben még egy további heteroatomot is tartalmazhat. Az új vegyületek előállíthatók pl. 3,5-dihalogénfentiazinok X—A—N = (Ri,R2) általános képletű dialkilaminoalkilhalogenidetokel való kondenzációja útján; ez utóbbi képletben X halogénatomot, előnyösen klórt jelent, A, Rí és R2 jelentése pedig ugyanaz, mint a fentebbi képletben; a kondenzációt savlekötőszerek, mint pl. alkálifémek, vagy ezek hidroxidjai, amidjai, alkoholátjai, anhidridek vagy szerves férnvegyületek jelenlétében, és megfelelő reakcióközegben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolban folytathatjuk le. Lefolytatható azonban a kondenzáció oldószer és savlekötőszer alkalmazása nélkül is. Az aminoalkilhalogenideket alkalmazhatjuk erős ásványi savakkal képezett sóik alakjában is, ebben az esetben azonban feltétlenül szükség van megfelelő mennyiségű savlekötőszer hozzáadására. A fentiazin-igyűrűrendszer 10-es helyzetben való aminoalkilezése oly módon is lefolytatható, hogy
