146641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására

2 146.641 előbb 1,3-helyettesítésű 10-(íhalogénalkil)-fentiazint állítunk elő, majd ezt a megfelelő áminovegyülettel, pl. dimetilaminnal, morfolinnal stb. reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított új fentiazin-származékok érzéstelenítő, hisztamin-antagonizáló, ganglio- és neuroplegikus, spazmolitikus, fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatást mutatnak, csekély toxikusság mellett. Alkalmazásuk és feldolgozásuk történhet szerves vagy szervetlen savakkal képezett vízben oldható sóik vagy pedig vízben oldható komplexeik alakjában. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 13,4 g 1,3-diklórfentiazint, 75 ml xilolt és 2,5 g (50%-os) nátriumamidot 2 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. Azután 1 óra alatt 7 g N-dimetilamino-n-propilklorid 175 ml xilollal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez és még két óra hosszat forraljuk az elegyet. Lehűlés után a felesleges nátriumamidot vízzel elbontjuk, az elegyet sósavval megsavanyítjuk, a vizes réteget elválasztjuk, szódával alkálikussá tesszük, és a szabaddá vált bázist benzollal kirázzuk. A benzolos oldatból éteres sósavoldat hozzáadása útján választhatjuk ki a terméket hidroklorid alakjaiban. Klórbenzolból való átkristályosítás útján 192— 193 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk az l,3-diklór-10-(3'-dimetila!mínopropil)fentiazin-hidrokloridot. A termelési hányad 50— 60%. 2. példa: 8 g 1,3-diklórfentiazint, 60 ml xilolt és 3 g nátriumamidot 1 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt, azután 1 óra alatt cseppenként 5 g 2-dimetilamino-propil-lJcloridot adunk hozzá, és még. további 2,5 óra hosszat forraljuk az elegyet. Lehűlés után a reakcióelegyet kirázzuk előbb 30 ml vízzel, majd 50 nil 10%-os sósavoldattal. A vizes réteget ezután különválasztjuk, 1,0 ml tömény vizes ammóniával alkálikussá tesszük, majd a szabad bázist benzollal kirázzuk. A benzolos oldatból éteres sósavoldat hozzáadása útján leválasztjuk a termék hidroklorid ját, amelyet azután klórbenzol és petroléter elegyéből átkristályosítunk. Két izomer hidroklorid keverékét kapjuk termékként, éspedig l)3-diklór-10-(2'-dimetilamino-2'-metiletil)-fentiazin-hidroklorid és 1,3^diklór-l 0-(2 'dimetilamino-1 '-metiletil)-f entiazinhidroklorid keverékét. A keverék 243 C°-on olvad bomlás közben. Termelési hányad kb. 60%. 3. példa: A 2. példa szerinti módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy 2-dimetilamino-propil-l-klorid helyett egyenértékű mennyiségű 2-dimetilaminoetilklorid^hidrokloridot alkalmazunk. Termékkéntl,3-diklór-10-(2'dimetilaminoetil)-fentiazin-hidrokloridot kapunk, amely klórbenzol és etanol elegyéből való átkristályosítás után 238—239 C° olvadó színtelen kristályokat képez. 4. példa: A 2. példa szerinti módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy 2-dimetilamino-propil-l-klorid helyett egyenértékű mennyiségű 2-dietilaminoetilklorid-hidrokloridot alkalmazunk. Termékként l,3-diklór-10-(2'-dietilamioetil)-fentiazin-hidrokloridot kapunk, amely klórbenzolból való átkristályosítás után 204 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 5. példa: 18 g 1,3-dibróimfentiazin, 75 ml xilol és 2,5 g nátriumamid keverékét 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután egy óra alatt 7 g dimetilamino-n-propilklorid 45 ml xilollal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és további 3,5 óra hosszat forrásban tartjuk az elegyet. Lehűlés után a felesleget nátriumamidot vízzel elbontjuk, az elegyet sósavval megsavanyítjuk, a vizes réteget különválasztjuk, szódával meglúgosítjuk, majd a szabaddá vált bázist petroléterrel kirázzuk. Az így kapott petroléteres oldatból éteres sósavoldat hozzáadása útján választjuk ki a termék hidrokloridját. Az l,3-dibróm-10-(3'-dimetilaminopropil)fentiazinhidroklorid klórbenzolból való átkristályosítás után színtelen kristályokat képez, amelyek 167 C°-on bomlás közben olvadnak. Termelési hányad kb. 60%. 6. példa: Az 5. példa szerinti módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy dirnetilamino-n-propilklorid helyett egyenértékű mennyiségű 2-dimetilaminopropil-1-kloridot alkalmazunk. Termékként 1,3-dibróm-10-{2'dimetilaminopropil)-entiazin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból való átkristályosítás után 231—233 C° bomlás közben olvadó színtelen kristályokat képez. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás X s I /\/\/\ X/\/X/ * N I /Rí A—W általános kópletű új fentiazin-származékok előállítására — a képletben X és Y egyenlő, vagy különböző halogénatomokat. A 2—6 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilénesoportot, Rí és R2 pedig hidrogént vagy rövidszénláncú aMlcsoportokat jelentenek, ez utóbbiak a N-atommal heterociklusos gyűrűrendszert is képezhetnek, amely adott esetben még egy további heteroatomot is tartalmazhat— azzal, jellemezve, hogy 1,3-dihalogén-f entiazinokat