146318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aminosavhidrazidok előállítására
O Megjelent: 1960. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.318 SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — HO—537. ALAPSZÁM Eljárás helyettesített aminosavhidrazidok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1958. július 4. Svájci elsőbbsége: 1957. július 4. A találmány eljárás helyettesített aminosavhidrazidok és ezek sóinak előállítására, melyet az jellemez, bogy a R,—CH—CO—NH—NH—R i I N I R3 R.4 általános képletű vegyületet — melyben Rí aralkil maradékot, vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó aliciklusos, vagy telített egyenes láncú vagy elágazó láncú alifás szénhidrogén maradékot, R2 hidrogént, vagy adott esetben oxigént, nitrogént és/vagy ként tartalmazó szénhidrogén maradékot, R3 hidrogént vagy alkilcsoportot és R4 hidrogént, acil- vagy alkilcsoportot jelent, mimellett R2 és R3, vagy R3 és R4 egymással heterociklusos, gyűrűvé kapcsoltak lehetnek —, vagy a R,_CH—COOH I N II /A - R3 R4 általános képletű savnak a H2 N—NH—Rí III általános képletű helyettesített hidrazinnal karbodiimid jelenlétében végzett kondenzálása — mini ellett a képletekben Rí, R2, R3 és R4 jelentése fentiekkel azonos — a terméknek adott esetben dezacilezése és esetleg sóvá alakítása útján, vagy ismert módon állítjuk elő. Kiindulási anyagként a II képletű savakat, valamint ezek reakcióképes származékait, mint észtereit, halogenidjeit, anhidridjeit, vagy a megfelelő savhidrazidokat használhatjuk. Ezek alkalmas képviselői pl. az alábbi «^aminosavak, vagy ezek származékai: alanin, arginin, aszparagin, aszparaginsav, citrullin, risztéin, cisztin, glutamin, glutaminsav, glicin, gli'cikociamin, hisztidin, hidroxiprolin, izoleucin, kreatin, leucin, lizin, metionin, norleucin, norvalin, ornitin, fenilalain, prolin piroglútaminsav, szarkozin, szerin, treonin, triptofán, tirozin, valin stb. Akár az optikailag aktív, akár a racem savakat, illetőleg származékokat alkalmazhatjuk. A kiindulási anyag optikai konfigurációja a találmány szerinti eljárás során változatlan marad. Az a-aminocsoport alkilezett, vagy acilezstt lehet. Alkalmas acilmaradékok pl. a következők: a iTionokarbonsavak lúgos közegben, lehasítható maradékai, mint a triffuoracetil maradék, vagy hidrogenolizissel lehasítható maradékok, mint pl. a karbobenzoxi maradék. Kívánt esetben az R3 és R4 maradék heterociklusos gyűrű, pl. piiperidin-, morfolin-, vagy pirrolidingyűrű alakjában egymással összekapcsolt is lehet. Különösen előnyös végvegyületek az olyanok, amelyekben Rí izopropil-, szekundér butil-, benzilvagy íenetil-maradék. A találmány egyrészt új eljárás helyettesített aminosavhidrazidok előállítására. Ez új eljárás értelmében a-aminosavat helyettesített hidrazinnal karbodiimidek jelenlétében kondenzálunk. Ez az eljárás különösen akkor előnyös, ha a-acilaminosavakból indulunk ki. A savakat közvetlenül is használhatjuk. A reakcióképes észterekké, halogenidekké, anhidridekké stb. való átalakítás elmarad. A kondenzálószerként használt N'N'-dihelyettesített karbodiimideket pl. dihelyettesítétt karbamidszármazékoknak p-toluolszulfokloriddal való kezelése útján piridinbein állíthatjuk elő. A találmány szerinti reakció során a megfelelő karbamid származékokat visszanyerjük. A megfelelően helyettesített karbodiimidek alkalmazásával melléktermékként olyan karbamidszármazékokat kapunk, amelyek a reakcióterméktől könnyen elválaszthatók. A reakciót közönséges hőmérsékleten hajthatjuk végre. Célszerű oldószert alkalmazunk. Ez akár szerves oldószer, pl. metilénkloríd, kloroform, dioxán, te trab idrof urán, dimetilformamid, acetonitril, akár víz is lehet. A találmány más részről felöleli a helyettesített aminosavhidrazidok önmagában ismert módszerrel való előállítását. így pl. valamely reakcióképes aminosavszármazékot, mint észtert, halogenidet,
