146282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás száraz szilárd állapotú bakteriofag készítmények előállítására

Megjelent: 1960. március 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.282. SZÁM 30. h. 1—8. OSZTÁLY — BI—130. ALAPSZÁM Eljárás száraz és szilárd állapotú bakteriofág-készítmények előállítására BIOGENA narodni podnik, Praha (Csehszlovákia) Feltalálók: dr. Mazácek Miloslav, Praha, Petera Arnost mérnök, Praha, dr. Houba Václav, Praha, dr. Mach Jaroslav, Praha, Stejskal Antonin mérnök, Praha A bejelentés napja: 1958. március 11. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1957. március 20. A jelen találmány tárgyát a különféle patogén mikroorganizmusok (pl. mindenfajta dysenteria-, typhus-, paratyphus-bacilusok, egyéb Salmonella fajok, Vibrio cholerae, Escherichia coli, coli 111 B 4, 55 B5 és 26 B6, Staphylococcusok, Proteus és hasonlók) által kiváltott fertőző megbetegedések gyógykezelése és megelőzése terén alkalmazható, megbízható és hatásos készítmények előállítási eljárása képezi. Az ilyen mikroorganizmusok elleni küzdelemre eddig kemoterápiás szereket és antibiotikumokat alkalmaztak, ezeket a szereket azonban ma már — főként idült, fertőzések és ún. bacilushordozók esetében — nem tekintik eléggé hatásosnak. Ezzel szemben különösen alkalmasnak mutatkozik az ilyen esetek kezelésére a fág-terápia, az e területen javasolt készítmények igen jó hatásúaknak bizonyultak és teljes mértékben megoldják az itt felmerült problémákat. Az irodalomban eddig egyáltalán nem található adat, mely az alámerülő kultúráival nyert gyógyászati fág-készítmények szárított és tisztított, gyakorlati alkalmazásra megfelelő alakban történő előállítására vonatkozik. A gyógyászati bakteriofág-készítmények eddigi előállítási eljárása folyékony táptalajon történő sztatikus kultúrák tenyésztésén alapult; a készítményt a gyógyászatban folyékony natív bakteriofág alakjában alkalmazták. Ez az előállítási mód azonban az alábbi okokból nem elégíti ki a gyógyászati alkalmazás szempontjából adódó követelményeket: 1. nagyobb mennyiségek rövid idő alatt történő előállítása igen körülményes; 2. a kapott készítmény titere igen alacsony és hatásossága a szervezetben csekély; 3. a folyékony alakú készítmény kevéssé alkalmas gyógyszerként való felhasználásra; 4. idegen mikroorganizmus-flóra által szennyeződés esetén a készítmény könnyen hatástalanná válik; 5. a készítmény nem stabil, hatása pedig időben igen korlátozott; 6. a készítmény adagolása nehézkes. A találmány szerinti előállítási eljárás jelentős megtakarítást tesz lehetővé anyagban, időben és munkában egyaránt. Az így előállított készítmények nagy hatásosságot (az eddigi háromszorosáig terjedő titer) és stabilitást mutatnak. Ilyen készítmények alkalmazásával a betegség és a lábadozás időtartama kb. 70%-kal csökkenthető. E készítmények gyógyászati hatása felülmúlja az antibiotikumokét és a kemoterápiás szerekét, emellett ezek a készítmények nem mutatják az említett egyéb szerek hátrányait. A találmány szerinti előállítási eljárás az eddigi epidemiológiai tapasztalatok szerint tökéletesen kielégíti mindazokat a követelményeket, amelyek a járványos betegségek hatásos f ág-terápia jávai kapcsolatban felmerülnek. Ezeket a tapasztalatokat egy Sonne-típusú dysenteria-járvány példája nyomán szemléltetjük: Gyógykezelés; mód Bakteriofág Kloramfenikol Kemoterápiás A kezelt személyek száma 27 24 16 Negatív 24 óra alatt 21 19 — Negatív 48 óra alatt 6 — — A kezelés bakteriofággal lett a kísérlet befejezéséig folytatva. A bakteriofág termelésére kiválasztott baktériumtörzseket folyékony hidrolizátum táptalajokon tenyésztjük alámerülő kultúrában és különleges tenyésztőberendezésben termeljük, oxigénnel, oxigén-levegő eleggyel vagy levegővel szellőzzük, és szigorúan steril körülmények között keverés alatt tartjuk. A baktériumtörzsek megfelelő módon előállított folyékony táptalajon kitenyésztett inokulumait visszük be a kultúratenyésztő berendezés tartályaiba, ahol a baktériumszuszpenzió szaporodása lefolyik. E szaporodási folyamat