144231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnen származékok előállítására
2 143.231 Az említett szteroid alkaloid-típus jelen találmány szerinti lebontásának első lépései a fentebb megadott irodalomban leírt módokon történhetnek. Vonatkozik ez az alkaloid acilezésére, izomerizálására és az izomerizált acilszármazék oxidálására. Az izomerizált' acilszármazék oxidálását célszerűen jégecetes közegben krómsavval végezhetjük. A találmány kivitelének igen előnyös módja az, hogy az oxidáló szer feleslegének elbontása után magát az oxidációs elegyet vetjük alá melegítésnek, illetve forralásnak. Célszerűen úgy járunk el, hogy az oxidálás folyamán bevitt vizet és alkoholt legalább részben ledesztilláljuk és ezután végezzük az átalakulást eredményező melegítést. Melegítés után vízzel hígítunk, majd vízzel nem elegyedő oldószerrel, pl. benzollal extrahálunk és a szerves fázist vízzel, szódaoldattal, majd újra vízzel mossuk és súlyállandóra pároljuk. A maradékot átkristályosítva kapjuk a Á1K -pregnen származékot. Eljárhatunk úgy is, hogy az oxidált elegyet vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, pl. benzollal, éterrel vagy metiléndikloriddal kivonatoljuk és ezen oldat párlatmaradékát szerves savval melegítve, esetleg alkoholban oldva és szerves savval melegítve alakítjuk át pregnens zár mázakká. Azt találtuk, hogy adott esetben a hozamot növelhetjük olymódon, hogy a pregnen-származékot tartalmazó nyerstermék kristályosításánál visszamaradt anyalúgot bepároljuk és megaeilezzük; majd az acilezett elegyet vízbe öntjük, vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel felveszszük, a kapott oldatot semlegesre mosás után bepároljuk és, a párlatmaradékot szerves oldószerből, pl. metilalkohóiból átkristályosítjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy az acilezést még az első átkristályosítás előtti nyers ^pregnen-származékon végezzük el, majd az acilezett elegyet a fentebbi módon dolgozzuk fel. A jelen találmány szerinti eljárás a fentebb ismertetett eljárásokkal szemben több előnyt mutat. Az oxidációs elegy közvetlen melegítése miatt a kivitel rendkívül egyszerű és nem kíván nagymennyiségű oldószert vagy külön technológiájú 'lépést vagy üzemben szokatlan hőmérsékletet. A termelések egyrészt elérik az irodalmi eljárásokkal elérhető maximális termelést, másrészt nem függnek olyan tényezőtől, mint az AläOs vagy a mész minősége. 1. példa: 10 g tomatidint 200 ml vízmentes piridinben oldva 40 ml ecetsavanhidriddel szobahőfokon 24 óráig állni hagyunk. Utána vákuumban súlyállandóig bepároljuk. A pár latmaradékot 100 ml krómsaválló jégecetben három óráig forraljuk. Háromtubusú lombikban 100 ml krőmsaválló jégecetet 60—70°-ra melegítünk és keverés közben a belső hőfokot 60—70° között tartva, egyenlő ütemben hozzácsepegtetjük az előbbi oldatot és 5 g CrOs 5 ml vízben és 100 ml krómsaválló jégecetben készült oldatát. A kb. 20 perc alatt történő elegyítés után a reakció-elegyet még fél óráig kevertetjük 70°-os fürdőben. Az oxidációs elegyben maradt CrOs-ot etanol vagy biszulfit oldat hozzáadásával redukáljuk. A redukció bekövetkezése után az oldatot forrásig melegítjük, kb. 10 ml. párlatot leszedünk és utána visszafolyós hűtővel felszerelve, három órán keresztül forraljuk az elegyet, Lehűlés után az elegyhez vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel, NaHC03 oldattal, majd ismét vízzel mossuk és a semleges benzolos oldatot vákuumban súlyállandóságig be pár óljuk. A párlatmaradékot metanolban forralással feloldjuk és előbb szobahőmérsékleten, majd 0°-on hagyjuk állni. A kiváló A16 allopregnen-3 ß-ol-20-on-acetatot szűrjük, kevés metanollal mossuk és 70—80°-on szárítjuk. A termék 5 g, o. p. 163—4°, a termelés 58%-os. Az acilezéshez használhatunk más acilező szereket is, pl. acetilkloridot, propionsavszármazékokat is. 2. példa: 10 g tomatidint 100 ml ecetsavanhidriddel egy órán át forralunk, utána vákuumban súlyállandóra bepároljuk. Ilymódon az acilezést és izomer izálást egy lépésben végezzük. A párlási maradákot 100 ml krómsaválló jégecetben oldjuk és anélkül, hogy előzetesen forralnánk, az 1. példában megadott módon elvégezzük az oxidálást és az 1. példában megadott további lépéseket. 3. példa: 10 g szolaszodint 140 ml vízmentes piridinben oldva 40 ml ecetsavanhidriddel három órán át forralunk, utána vákuumban súlyállandóig bepár óljuk az oldatot. A párlatmaradékot 100 ml krőmsaválló jégecetben 2 óráig forraljuk. Bőrszájú lombikba 60 ml krőmsaválló jégecetet öntünk és szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük az előbbi oldatot és 4 g CrO, 5 ml vízben és 60 ml krómsaválló jégecetben készült oldatát. A kb. 20 perc alatt történő elegyítés után a reakció elegyet még fél óráig kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oxidációs elegyben maradt CrA,-;-ot etanol vagy biszulfit oldat hozzáadásával redukáljuk. A redukció bekövetkezése után az oldatot három órán keresztül forraljuk. Lehűlés után az elegyhez; vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos, oldatot kimosás után súlyállandóságig bepároljuk. A párlatmaradékot metanolból átkristályosítjuk. A kiváló J5 ' 16 -pregnadien-3 ß-ol-20-onacetat-ot szűrjük, metanollal mossuk és 70—80°on szárítjuk. A termék; 3,2 g o. p. 169—72°, a termelés 37,5%-os, A kristályosítási anyalúgot súlyállandóra bepároljuk. 10 ml vízmentes piridinben, oldjuk és 10 ml ecetsavanhidridet hozzáadva 24 óráig állni hagyjuk. Utána az elegyet hideg vízbe öntjük, majd a vízben nem oldódó részt felvesszük benzolba. A benzolos oldatot semlegesre mossuk és bepároljuk. A párlatmaradékot metanolból átkristályosítjuk. A kiváló /15' 1G -pregnadien-3 ^-ol-20-on-acetat-ot szűrjük, metanollal mossuk és 70—80°-on szárítjuk. A termék 0,3 g o. p. 169—172°. Az össztermék tehát 3,5 g, az, össztermelés 41%-os.
