143758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyzetben helyettesített 1,2-difenil-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására
0 Megjelent: 1957. október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.758. SZÁM. 12. p. 6-10. OSZTÁLY — Ge—222. ALAPSZÁM Eljárás 4-helyzetben helyettesített l£-difenil-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására J. R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) A bejelentés napja: 1955. szeptember 29. A találmány új, gyógyásza tilag értékes 4-helyettesített l,2-di'fenil-3,5-dioxo-pirazolidinokat és ezeknek szervetlen és szerves, bázisokkal képzett sóit öleli fel, valamint e vegyületek előállítását. Az 1,2-dif enil-4-n-butil-3,5-dioxo-pirazolidin mint gyógyszer reumás megbetegedések kezelésénél nagy jelentőségre tett szert. Nem váltak azonban ismeretessé az .CO — N — Ari J3, — S — C^H^/t — CH\" J I. \ CO — N — Ar2 általános képletű, 4-helyzetben heterociklusosán helyettesített vegyületek, mely képletben A^ és Ar2 fenilmaradékok, melyek kismolekulasúlyú alkil-, alkoxi- vagy alkilmerkapto-csoportokkal vagy halogénnel lehetnek helyettesítve, n 2-től 4-ig terjedő szám, és R heterociklusos maradék. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen hogy kiváló lázcsökkentő (antipiretikus) és gyulladáscsökkentő (antiflogisztikus), valamint rövid narkózist előidéző (analgetikus) hatásúak is. Az új vegyületek elvi előállítási módja abban áll, hogy megfelelően helyettesített maionsavak reakcióképes, funkcionális származékait esetleg helyettesített hidrazobenzollal ill. N-acil-hidrazobenzolokkal gyűrűzáróan: kondenzálunk. Ezek szerint az előállításra jellegzetes, hogy ,C0 — ox R — S — C„H2n .—CHC II XC0 — OX általános képletű helyettesített malohsav-észtert, mely képletben X kismolekulasúlyú alkilmaradék, és R és n jelentése a fenti, Z — N — Arx j III H — N — Ar2 általános képletű hidrazobenzollal, ill. hidrazoben-zol-származékkal, mely képletben Z hidrogén vagy könnyen lehasítható acilmaradék, és Ari és Ar2 jelentése a fenti, előnyösen valamilyen alkáliás komdenzálószer jelenlétében gyűrűzáróan kondenzálunk, vagy hogy .CO — Y R _ S — C„H2n — CH<; IV \CO — Y általános képletű helyettesített maionsav-származékot, mely képletben Y klór, bróm vagy acilmaradék, pl. aoetilmaradék, előnyösen valamilyen savkötőszer jelenlétében H — N — Ari I V H — N — Ar2 általános képletű hidrazobenzollal gyűrűzáróan kondenzálunk. Az elsőnek említett előállítási mód esetében alkáliás kondenzálószerekként alkálifémeket vagy ezek vegyületeit, mint alkoholátokat, amidokat vagy hidrideket használhatunk. Fokozott hőmérsékleten, célszerűen 80—140 C° között kondenzálunk, előnyösen szerves oldószerek jelenlétében, mint amilyenek metanol, etanol, propanol, butanol, benzol, toluol, xilol,, és így tovább. A másodiknak említett cserebontáshoz savkötőszerekként különösen tercier szerves bázisok, mint piridin vagy dimetilanliin, trietil- és ezenkívül tributilamin is alkalmasak, adalékos szerves oldószerek jelenlétében, mint amilyenek pl. dietil- vagy di-izo-propiléter, kloroform, dioxán, vagy ilyenek nélkül. A gyűrűzáródás ekkor már alacsony hőmérsékleten, célszerűen 0° körül megy végbe. Helyettesített malonsav-diészterek vagy -dihalogenidok helyett kiindulási anyagokként végül ,CO — OX R — S — C„H,„ — CH<^ VI \CO — Y általános képletű helyettesített malonsav-monoészter-származékokat is használhatunk; első lépésként ezeket a. származékokat a másodiknak említett előllítási mód szerint, hidegben, savkötőszer jelenlétében helyettesített malonsav-monoészter-monohidrazidokká kondenzáljuk, második lépésként pedig a kondenzátumot az elsőnek említett előállítási mód szerint alkáliás kondenzálószerekkel az I. képletnek megfelelő végtermékké alakítjuk át. A
