143337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-piridinolok előállítására
2 143.337 panosítással és hidrolizissel alakítjuk át 3-piridinollá, mimellett a hidrolízist célszerűen savanyú közegben végezzük. Lehetséges azonban, hogy a hidrolízist semleges közegben, növelt hőmérséklet mellett foganatosítjuk. Kitűnt, hogy azokat az oxidálási termékeket, melyekben az aminocsoport karbamáttal illetve mono- vagy diureiddel van védve, a 3-piridinolokat jó hozammal savanyú közegben foganatosított közvetlen hidrolizissel kaphatjuk. E reakciót célszerűen híg szervetlen savval, például sósavval, kéneavval, brómhidrogénnel, előnyösen 0,5 és 2 n savtöménység mellett, foganatosítjuk. Az alkalmazott elszappanosítás és hidrolízis vagy pedig csak hidrolízis után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, amikoris az első esetben tiszta 3-piridinol hidrokloridot kapunk, egyéb esetben pedig a szabad 3-piridinolt, például kálium- vagy nátriumkarbonát segélyével szabaddá tesszük és ezt azután megfelelő oldószerrel, például éterrel kivonatolva elkülönítjük. A találmány értelmében lehetséges továbbá, hogy az oxidálást klór vagy bróm gyors hozzáadása mellett vizes alkoholban, például metanolban vagy etanolban, mely például 20—90%, előnyösen 40—80° 0 vizet tartalmaz, alacsony hőmérsékleten célszerűen —10 és —80 C°, előnyösen —20 és —80 C° között rövid idő alatt, körülbelül 0—30 perc alatt végezzük. Esetleg a reakcióelegy térfogatára számított 30—G0% újabb mennyiségű víz hozzáadása után rövid ideig forraljuk és ezuíárí\a 3-piridinolt elkülönítjük. Az elkülönítést kiesapássai, például kálium- vagy nátriumkarbonáttal foganatosíthatjuk és ezután a kicsapott 3-piridinolt vagy leszűrjük, vagy pedig például éterrel kivonatoljuk. A találmányt közelebbről az alábbi példákban ismertetjük. 1. példa. 6,96 g 2-acetamidometil-2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofuránt (melyet az Acta Chem. Scand. 6, 1952, 667. oldalán leírt módon állítottunk elő) 16 óra hosszat 100 ml 3 n nátriumhidroxioldattal melegítünk, A reakciókeveréket ezután éterrel folyamatosan kivonatoljuk. Az éteres kivonatból 4,72 g 2-aminometil-2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofuránt nyerünk, melyet ezután 15 percig 54 ml 1 n sósavval visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A kapott oldatot vákumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot etanolban oldjuk. A kristályosításnál 3,63 g 105—107 C° olvadáspontú 3-piridinolhidrokloridot kapunk. így savanyú hidrolizissel 93% hozam adódik. 2. példa. 4,04 g 2-acetamidometil-2, 5-dimetoxi-2, 5-dihidrofuránt 15 perc hosszat 22 ml 1 n sósavval visszafolyató hűtő alatt forraljuk és a kapott oldatot vákumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékból tisztítás és a bázis felszabadítása után 125— 126 C° olvadáspontú 0,98 g 3-piridinolt kapunk, ami 52% hozamnak felel meg. 3. példa. 19,4 g furfurilamint és 6,6 g karbamidot 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A kristályos terméket olyan oldatban oldjuk fel, mely 260 ml metanolban 5,0 g ammoniumbromidot tartalmaz. Ezután az oldatot elektrolizáljuk, például úgy, mint azt a 682 736 sz. angol szabadalmi leírás ismerteti, amikoris 11,9 amperórát használunk el. Az elektrolizált folyadékot 20 ml metanolban 1,2 nátriumot tartalmazó nátriummetilát oldatba öntjük és vákumban bepároljuk. A bepárlási maradékot visszafolyató hűtő alatt 240 ml 1 n sósavval 15 percig forraljuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 22 g kalciumkarbonátot és ezután vizet adunk hozzá. Ekkor a 3-piridinol szabaddá válik. A hozam 16,1 g, ami az elméletinek 85%-a. 4. példa. 15,6 g 2-acetilfuránoximot 200 ml vízmentes etanolban oldunk, melyhez előzőleg 26,5 ml acetíikloridot adtunk. Az oldatot 4 órán át 6,5 g palladiumos faszénnel (10%) 15 légköri nyomású hidrogén jelenlétében rázzuk. Szűrés után az oldószert vákumban lehajtjuk, a lepárlási maradékot meglúgosítjuk és éterrel kivonatoljuk. Az éteres kivonatból 6,5 g 2-(alfa-aminoetil)-furánt kapunk, mely színtelen folyadék, forrpontja 148—149 C° 25 és n — =- 1.4748. D 6,12 g 2-(alía-aminoetil)-furánt hűtés mellett 9,5 ml 5 n sósavban oldunk, melyhez 16 ml vízben oldott 3,45 g karbamidot adagolunk. Ezután a keveréket 16 óráig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után szűrjük, vízzel kétszer mossuk és szárítjuk, amikoris 4,27 g (50%) 2-(alfa-ureidoetil)-furánt kapunk. Etilacetát-éter oldatban átkristályosítva a terméket 2,96 g hozammal 114— 116 C° olvadáspontú fehér kristályok alakjában kapjuk. 340 mg 2-(alfa-ureidoetil)-furánt 150 mg ammoniumbromidot oldva tartalmazó 10 ml metanolban oldunk és ezután a keveréket az Acta Chem. Scand. 7, 1953, 234. oldalán leírt készülékben 0,13 amper óra felhasználása mellett elektrolizáljuk. Az elektrolízis után a keveréket 37 mg nátriumból és 3 ml metanolból elkészített nátriummetilát oldatba öntjük. Ezután vákumban bepároljuk, majd a bepárlási maradékot visszafolyató hűtő alatt 15 percig 22 ml n sósavval főzzük és egyébként úgy járunk el, mint az 1. példában. Tisztítás után 200 mg (62%) 2-metil-3-piridinolhidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 225—227 C°. 5. példa. 2-(karbometoxiamidometil)-furánt furfurilaminból az Org. Syntheses Collective Volume 2, 1943, 278. oldalán ismertetett módon állítjuk elő. Ez a vegyület színtelen folyadék, mely 10 mm higanyoszlop nyomás mellett 122—123 C"-on forr és, ne n — = 1,4851. D 31,0 g 2-(karbetoxiamidomet.il )-f uránt az Acta Chem. Scand. 6, 1952, 667. oldalán leírt módon 11,8 amper óra felhasználása mellett (az elméletinek 110%-a) elektrolizáljuk, amikoris 38,7 g (89%) 2, 5-dimetoxi-2-karbometoxiamidometil-2, 5-dimetoxi-2-karbometoxiamidometil-2, 5-dihidrofuránt színtelen folyadék alakjában kapjuk, mely
