142876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantin és származékainak előállítására
o Megjelent. 1955. december hó 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.876. SZÄM 12. p. 6-10. OSZTÁLY - RI-96. ALAPSZÁM Eljárás xantin és származékainak előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T. Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Gyurkó János vegyészmérnök, Török Aladárné vegyész,, mindketten Budapesten. A bejelentés napja: 1953. június 3.' Az irodalom szerint a hanygasavamidnak különleges, kedvező tulajdonságai vannak, amelyek többek közt az alábbi reakciótípusok elvégzésére teszik alkalmassá: karboniíból amint, savból savamidot képez; primer amint, karbonilt formaiinná alakít; imidazol- és oxaxolgyűrűt nyit és zár; redukál és a reakciók folyamán magasforrpontú oldószerként is szerepelhet. A hangyásavamid formamidáló és gyűrűzáró tulajdonságát használja ki és oldószerként is alkalmazza H. Bredereck (B.83, 201/1950), amikor 4,5--diamino-uracilból egy lépésben xanthint, ill. az l,3-dimetil-4,5-diamino-uracilból teofillint állít elő fölös menyíségű formamiddal való forralással. Brederecknek így sikerült a klasszikus Traube-féle purin-szintézist (B.33. 1371.3033./19Ö0.) ill. a kisebb változtatásokkal nyomában haladó Bobranski Synowiedski-szintézist (J. Am. Pharm. Ass. sei. Ed.37, 62/1948.) a hangyasavamid alkalmazása révén, a formilaminó-vegyület kialakításának és az imidozalgyűrű zárásának mellőzésével, igen jó kitermelés mellett, jelentősen megrövidítenie. Az irodalom a formamid alkalmazását oximoknál nagy nyomás alatt végzett reduktív acilamidálás kapcsán írja le (Minoru Sekiya, C. A. Vol. 45. 5640 i/1951.). A szerző csak formilamino-termé-R—N—CO • ••• . ••,. r ! OC C =NOH , ! " I • R__N — C = NH . R és Rí jelentése H vagy alkilcsoport. Egybázisú karbonsav-amid gyanánt előnyösen hangyasav-amidot, acetamidot, propion-amidot stb. használhatunk, amikor is a megfelelően helyettesítet termékhez jutunk. így a 4-imino-viólursavból, ill. l,3-dimetil-4-imino-violursavból egy lépésben xantint, ill. teofillint állítottunk elő fölös formamiddal való forralással katalitikus mennyiségű Na-hidroszulfit jelenlétében ugyanezen a nódon pl. aeetamid alkalmazásával 8-metil-xantin keletkezik. A találmány szerinti eljárás tehát kiküszöböli a Traube és az ennek nyomán haladó szintézisekhez képest a 4-iminoviolursav kénhidrogénes vagy sakek előállítását ismerteti imidazol-gyűrű záródása nélkül. Imidazol-származékokat állít elő Bredereck (B. 86. 88. 1953.) többek között "-izonitrozo-ketonokból formamiddal, formamidos oldatban, akként, hogy a redukciót vagy platina-katalizátor jelenlétében hidrogénnel végzi, vagy pedig alacsonyabb hőmérsékleten a szükséges Na-hidroszulfit és hangyasav mennyiségének tört részével a redukciót beindítja, majd formamiddal fejezi be. A redukció befejezése után a hőmérsékletet a formamid forrpontjára emeli, amikor is az imidazol-gyűrű kialakul. Kísérleteink során azt találtuk, hogy nemcsak a 4,5-diamino-uracilból, ill. helyettesített származékkaiból lehet egy lépésben igen jó termeléssel xantint, ill. xantin-származékokat előállítani, hanem a Traube-szintézis ezt megelőző fázisából, á 4-imino-violursavból, il. ennek 3- vagy 1,3-helyettesített származékaiból is, ha ezeket fcVös mennyiségben alkalmazott egybázisú karbonsavaraidokkal, 'redukáló katalizátorok, előnyösen katalikus mennyiségű Na-hidroszulfit jelenlétében, de savadalék nélkül, reakcióba hozzuk. A találmány szerinti eljárás az alábbi reakcióséma szerint folyik le: "" • • • vanyú közegben fémmel (Zn V. Fe) való redukcióját (.DRP. 161493), a redukált termék átalakítását formilvegyületté és az imidazol-gyűrű zárását. A Traube-szintézis alapján elérhető xantin kitermelés 4-iminoviolursavra Számítva az elméletinek mintegy 58%-a. Eljárásunk ugyancsak az előbb megadott lépésekkel rövidíti meg a Traube-szitézisen alapuló teofillin-gyártást is, melynek kitermelése Bobranski szerint l,3-dimetil-4-imino-violursavra vonatkoztatva az elméletinek 50%-a. A Bredereck-féle 4,5-diamino-uracilból történő xantin-szintézishez képest a találmány szerinti eljárás előnye, hogy a redukció és a 4.5-diamino-ura-R_N—CO R,-COHN, '* I I OC C — NHS red. katalizátor I I /CR , R—N —C —N "
