142671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolonszármazékok előállítására
142.671 3 Alkalmas alkilező szerek pl. alkilhalogenidek, 'dialkilszulfátok, aril-szulfonsav-alkilészter, valamint formaldehid, hangyasav jelenlétében. A monoalkilezést kétfokozatú munkamódban végezhetjük el, amennyiben először a primer 4-aminovegyületeket alifás karbonilvegyületekkel a 4-alkilidén-iminovegyületekké alakítjuk át, majd pedig ezeket redukálószerekkel kezeljük. Ha a 4-nitrozovegyületekhez redukálószerként nátriumbiszulfitot használunk, akkor közvetlen reakciós termékekként a 4Hszulfamino-vegyületeket kapjuk, melyeket további előkészítés nélkül lehet mono- vagy dialkilezni; a szulfamino-csoportot külön reakcióban hasítjuk le, ha a lehasadás az alkilezőszer hatására már nem következett volna be. Amikor a 4-nitrozo- vagy 4-nitroszármazékokat alifás aldehidek jelenlétében redukáljuk, könnyen jutunk pl. iá 4-dimetil-amino-vegyületekhez, ha formaldehid jelenlétében katalitosan gerjesztett hidrogénnel redukálunk. Ha egy másik alifás aldehidet vagy ketont használunk, akkor egyaránt képezhetünk úgy monoalkil-amino-, mint dialkilamino-vegyületeket. További módszer az (I) általános képletű vegyületek előállítására — Rx aminocsoport, alkilamihocsoport vagy dialkilaminocsoport — abban áll, hogy a (IV) általános képletű l-aril-3-ciklopropil-5-pirazolonokat moláris mennyiségű brómmäl véghezvitt cserebontás útján 4-brómszármazékökká alakítjuk át, A Qserebontás után a reakciótermékeket adott esetben folytatólagosan vízzel kezeljük. A 4-brómszármazékok általános képlete: CH2 V \ CH —C = C —Br • • / I I CH2 R2—N CO \ y N t Rs ahol R2 és R 3 jelentése a fenti. Ezután a 4-brómszármazékokból az (I) képlet szerinti bázisos vegyületeket képezzük, Ha R2 hidrogén, akkor a 4-brómvegyületeket pl. jégecetben foganatosított brómozással közvetlenül kaphatjuk. Azokban a vegyületekben, ahol R2 alkilmaradék, először 1 mol bróm rétegeződik 3,4-dibromidok képződése mellett, melyekből aztán vízzel hevítve könnyen nyerhetjük a 4-brómvegyületeket. Az új vegyületek előállítását a? alábbi példák részletesebben ismertetik, melyekben részeken súlyrészeket értünk, ahol ezek a térfogatrészekhez úgy aránylanak, mint aga cm3 -hez. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa l-fenil-3-ciklopropÍl-pirazol-5-on. Ismert eljárás szerint készült ciklopropán-karboil-ecetsav-etilészterből 156 súlyrészt 100 térfogatrész 80 százalékos alkohollal hígítunk és az oldatot 108 rész (1 mol) fenilhidrazinnal hozzuk össze, amikor is az elegy rövid időn belül erősen felmelegszik. Miután 3—4 óra hosszat vízfürdőn még hevítünk, az egészet kihűlni hagyjuk, miközben a képződött l-fenil-3-ciklopropil-pirazol-5-on kikristályosodik. Metanolból átkristályosítva a termék 115 fokon olvad. 2. példa l-fenil-2-metil-3-ciklopropil-pirazöl-5-on. 200 rész (1 mol) l-fenil-3-ciklopropil-pirazol-5~ ont 135 rész (1,07 mol) dímetilszulfáttal vízfürdőn mintegy 95 fokon melegítünk. Amint a reakció bekövetkezik, a reakciótömeg hőmérséklete kb. 130—140 fokra emelkedik, amikor is a hőmérsékletet olaj fürdőben 3—4 óra hosszat mintegy 140 fokon tartjuk. A kb. 70 fokra lehűlt terméket 400 térfogatrész 70 fokos vízben oldjuk és 6—8 óra hosszat forraljuk. A lehűlt oldatot 400 térfogatrész 33 százalékos NaOH-val hozzuk össze és kavarás közben 4 óra hosszat 95 fokon hevítjük. Kihűlés után a megdermedt terméket benzolban felvesszük, és, esetleg vákuum-lepárlás után, hígított izopropanolban kikristályosítjuk; olv. p. 115 fok. 3. példa l-fenil-2-metil-3-ciklopropil-4-izopropilpirazol-5-on. Ha az 1. példa szerinti eljárásban ciklopropánkarboil-ecetészter helyett ciklopropán-karboil-alfaizopropil-ecetésztert használunk, akkor az 1-fenil-3-cikíopropíl-4-izopropil-pirazol-5-ont kapjuk. Ehhez a vegyülethez jutunk akkor is, ha aceton jelenlétében az l-fenil-3-ciklopropil-pirazol-5-ont hidrogénező kondenzálásnak vetjük alá. Ha az eredményként kapott terméket a 2. példa szerint metilezzük, akkor az l-fenil-2-metil-3-eiklopropil-4-izopropil-pirazol-5-ont nyerjük, melynek olvadási pontja 108 fok. 4. példa / l-(p-metil-fenil)-2-metil-3-ciklopropil-pirazol-5-on és l-(m-metoxi-fenil)-2-metil-3-ciklopropil-pirazol-5-on. 156 rész ciklopropán-karboil-ecetsav-etilésztert és 122 rész p-metil-fenilhidrazint 100 térfogatrész 96 százalékos alkoholban 6 óra hosszat visszafolyatva forralunk. Kihűléskor az l-(p-metil-fenil)-3-ciklopropil-pirazol-5-on kristályosodik ki. Etanolból átkristályosítva 140—'141 fokon olvad. A 2. példa szerinti metilezéssel a 2-metilvegyületet kapjuk: f.p. 0 , 06 : 185—186 fok. 138 rész m-metoxi-fenilhidrazint használva, analóg módon az l-(m-metoxil-fenil)-3-,eiklopropil-pirazol-5-ont nyerjük, melynek olvadáspontja 103— 104 fok (etanolból). A 2. példa szerint kepható 2-metilvegyület 0,01 mm nyomást alkalmazva, 201—205 fokon forr.
