141494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidin-származékok előállítására

2 141.494 ben folyik le az egyik izomer kvaterner só esetében, mint a másik só esetében. Ez fordul elő, pl. az előző bekezdésben említett példában. Az új kvaterner sók kemoterapeutikus szerek előállításához, különösen a 140086. sz. szabadalom szerinti új tripanozoma-ellenes szerek előállításához használható. A vegyületek egyszerű cserebomlással különféle anionok kvaterner sóivá alakíthatók át. A találmányt az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy azt ezekre korlátoznók. A részek súlyrészeket jelentenek. 1. példa. 19,2 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidint és 20 rész metiljodidot összekeverünk és a keveréket zárt edényben, 6 órán át, ll5—120 C°.ra hevítjük. Ezután lehűtjük, 200 rész etilacetáttal forraljuk és megszűrjük. Az oldhatatlan maradék tartalmazza a kvaterner sót, amelyből vízben végzett frakcionált kristályosítással a 4-jód-2-amino-6-metilpirimidin-3-metojodid különíthető el halványsárga kristályok alakjában, melyek olvadáspontja 260 C° (bomlás közben), továbbá a 4-klór-2-amino-6-ihetilpirimidin-1-metojodid nyerhető ki halványsárga, 261—262 C° olvadáspontú lemezek alakjában. 2. példa. 38,5 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidint, 40 rész metiljodidot és 100 rész #-etoxietanolt összekeverünk és az elegyet visszafolyatás mellett, 12 órán át forraljuk, majd lehűtjük és megszűrjük. A visszamaradó szilárd anyagot 100 rész etilacetáttal forraljuk és meszűrjük. Az ismét visszamaradó szilárd anyagot 200 rész vízzel forraljuk, megszűrjük és a szűredéket lehűtjük. Ilymódon 4-klór-2-amino-6-metilpirimidin-l-metoljodidot kapunk, melynek olvadáspontja 261—262 C° (bomlás közben), amely anyag a szűredékből kikristályosodik. A maradék vízből végzett ismételt kristályosítás után 4-jód-2-amino-6-metilpirimidin-3-metojodidot ad, melynek olvadáspontja 260 C° (bomlás közben). 3. példa. 5,2 rész 4-kíór-2, 6-diamino-pirimidint, 9,6 rész metiljodidot és 20 rész /S-etoxietanolt összekeverünk és az elegyet, visszafolyatás mellett, 5 órán át hevítjük. Ezután lehűtjük és megszűrjük. A visszamaradó szilárd anyagot forrásban lévő vízzel feloldjuk, az oldatot színtelenítő szénnel kezeljük és leszűrjük. A szüredéket kihűlni engedjük, majd megszűrjük. A visszamaradó szilárd anyagot vízből ismételten átkristályosítva a 4-klór-2, 6-diaminopirimidin-1-metojodidot kapjuk, melynek- olvadáspontja 297 C° (bomlás közben). A szűredéket 0—5 C°-ra hűtjük le és ismét megszűrjük. A viszszamaradó szilárd anyagot vízből átkristályosítva a 4-klór-2, 6-diaminopirimidin-3-metojodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 261—262 C° (bomlás közben). U. példa. 5,0 rész 4-jód-2, 6-diaminopirimidint, 6,7 rész metiljodidot és 25 rész /S-etoxietanolt összekeverünk és a keveréket visszafolyatás mellett, 3 órán át hevítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, megszűrjük, a szilárd maradékot pedig etilacetáttal kimossuk és vízből ismételten átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-jód-2, 6-diaminopirimidin-3-metojodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 285 C° (bomlás közben). A ytf-etoxietanolos szűredékhez 100 rész etilacetátot adunk és a csapadékot vízből ismételten átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-jőd-2,6-diaminopirimidin-1-metojodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 255 C°. 5. példa. 15,1 rész 'dimetilszulfátot 25,8 rész száraz nitrobenzolban feloldunk és az oldatot 80-—90 C°-ra hevítjük. 14,35 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidint adunk fokozatosan hozzá, kb. 1 óra leforgása alatt, kavarás mellett és a hőmérsékletet 80—90 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 80—90 C°-on, kavarás közben, további 1 órán át hevítjük, majd 30 C° alá hűtjük és megszűrjük. A szilárd terméket 12,5 rész acetonnal kimossuk és megszárítjuk. Etilalkoholból kikristályosítva a 4-klór_2-amino-6-metilpirimidin-1-metoszulfáthoz jutunk, amely 155 ;—157 C° olvadáspontú (bomlás közben), színtelen kristályokat ad. E vegyület átalakítható a megfelelő metojodiddá, ha 11,8 részét 85 C°-on 19 rész vízben feloldjuk és 8 rész natriumjodidot adunk hozzá. Lehűlés után a kicsapódott metojodidot leszűrjük, 20 rész etilalkohollal kimossuk és 70 Cp

-on megszárítjuk. Vízből végzett átkristályosítás után a 4-klór.2-amino-6-metilpirimidin-1-metojodid igen halványsárga kristályokat ad, melyek olvadáspontja 265 C° (bomlás közben). 6. példa. 5-rész 4-klór-2-amino-6Tmetilpirimidint, 24rész nitrobenzolt és 7,5 rész metil p-toluolszulfonátot öszszekeverünk és 90—95 C°-on, kavarás közben, 4,5 órán át hevítünk. A reakcióelegyet közönséges hőmérsékletre lehűtjük és 20 rész vizet adunk hozzá, ezután leszűrjük, a szüredék vizes rétegét benzollal kivonatoljuk, a benzolt elöntjük és a vizes réteget nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, megszűrjük, a szűredékhez 3 rész natriumjodidot adunk, a keveréket 15 percen át kavarjuk, a nyers terméket leszűrjük és 10 rész vízből átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-klór-2-amino-6-metilprimidin-l-metojodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 265 C°~ (bomlás közben). 7. példa. 28,5 rész 2-klór-4-amino-6-metilpirimidint, 62,4 rész metiljodidot és 100 rész ß -etoxietanolt gőzfürdőben, 6 órán át, visszafolyatás mellett hevítünk. Lehűlés után az elkülönülő szilárd terméket leszűrjük, forró etilacetáttal kimossuk és megszárítjuk. Vízből végzett átkristályosítás. után a 2~ klór-4-amino-6-metilpirimidin-l-metojodidot kapjuk meg, melynek olvadáspontja 198—200 CP (bomlás közben). 8. példa. 28,5 rész- 4-klór-6-amino-2-metilpirimidint (melyet Baddiley, Lythgoe, McNeil és Todd J. Chem. Soc. 1943, 383 1. szerint állítottunk elő), 62,4 rész metiljodidot és 100 rész /S-etöxietanölt visszafolyatás mellett, gőzfürdőn, 5,5 órán át hevítünk. Le-