141401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2,4-diamino-1.3,5-triazin új fiziológiás hatású helyettesítési termékeinek előállítására
; I-4M" i fokozott íizailó.giás li. i> ;i u\i''u\ s, v : t s a,!../"h'is számot:.\ö v *óki\wiirését ;es/. L-!iv:m •.-. Miáltal a 2,-l-di: nhiotria/iiira jJlcmzö io\ikiiN tünetek- a s.zi i vezetheti nem. vagy csak alig vjutn:ik érvényre. A lalálmáiiv szerinti új vegyületek többje emellett mint közbenső termék, további értékes gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas. Az új vegyületek előállítására több módszer adi'idik. A legáltalánosabb módszernél a Ri\ >' C NH (' NIL. R" !i i! NH NH általános képlettel kifejezett biguanidokból indulunk ki. mely képletbén R, és Ra az előzőben leírt jelentésű. Ezeket a biguanidokat hangyasavval vagy ennek reakcióképes származékaival. önmiigában ismeretes módon, reakcióba hozzuk. A fenti biguanidokat célszerűen Slotta és Tschesche módszerével állíthatjuk elő. (Ber. d. d. Chem. Ges. 62. 19.34. [1929|. A gyűrűd záródás akként történik, hogy a biguanld bázist a hangyasav feleslegével, vagy megfelelő oldószerben vagy anélkül, a sav reakcióképes származékával hevítjük, vagy a biguanid bázisnak hangyasavval alkotott sóját önmagában vagy hangyasav jelenlétében hevítjük. A hangyasav reakcióképes származékaiként megemlítjük az észtereket, orto-észtereket, formamidot. formamidint. stb. Az áj vegyületek továbbá úgy Is előállíthatók, hogy az R, és R.. jelentésének megfelelően helyettesített dkiándiamklokat (ciánguanidineket) formamidinnel hozzuk reakcióba, amikor is a gyűrüzáródás biguanid intermedier keletkezése, majd ammonia vagy ammonium vegyület kilépése közben megy végbe. Eljárhatunk a találmány szerint úgy is, hogy abban az esetben, hé Rí és R2 helyettesített aril- vagy heterociklusos gyök. úgy a gyökön kívánt helyettesítőket, önmagában ismeretes módon, a gyűrűzáró kondenzáció után visszük be az R, illetve R2 csoportba. Bármely módszer szerint dolgozzunk is, a kitermelés jó, egyes esetekben igen ma^as. A talá!mányN szerint előállított új vegyületek vízben általában rosszul oldódnak, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik azonban többé-kevéshbé jól oldhatók. A találmány szerinti vegyületek előállítására a következőkben néhány kiviteli pjldat közlünk. /. példa. 2-(p-dimetilaminofenil)-amino-4-aiiiitio-1.3.5-triazin előállítása. 27 g (0.2 mol.) p-aminod; mrti'anilint 17 •: (0.2 mol.) diciándiamiddal 5l) cin1 15 Vos sósavban 8 órán át főzünk. Az oMatot lehűtve. nátronlúggal közömbösítjük, anvkoris világos sárga, hamarosan kristályosodó o'-ij válik ki. Az elkülönített kristályos anyagot sósavban újra oldjuk, az oldatot csontszé nel derítiüi-. majd lúggal ismét kicsapjuk. A/ c/üst^ziirk< kriM.iU. A!>an kivált biguanid olvadáspontja H.f» IM '. > Í; fenti biguanidot 60 cm' vízmentes hangyasawal 5 órán át forralunk, maid a reakeióelegyből kb. 40 cmH hangvasavat lepárolunk. A maradékot vízzel hígítjuk, csontszénne! derítjük és szűrjük. A szüredékből nátronlúggal kicsapva fehér kristályos termék válik ki. mely vízből vagy alkoholból átkristályosítva tisztítható. A, tisztított végtermék olvadáspontja 225 >2b'. A végtermék erősen diuretikus hatású és antihisztamin hatással is rendelkezik. Analízis: CuHuN* Számított N tart.: 36,52% molsúlv: 230.17. Talált N tartalom: 35.48 % 2. példa. 2-(o-toluidino)-4-amino-l,3,5-triazin előállítása. 21.5 g (0.2 mol.) orto-toluidint 17 g (0.2 mol.) <Jiciándiamiddal. 60 cms \2% HCl-bén, visszafo'yóhíitő alkalmazásával 2 órán át forralunk, majd kevés csontszén hozzáadása után úira felforraljuk, azután szűrjük. A szüredékből az o-toluil-biguanid hidroklorid hamarosan kikristályosodik. A szárított termék olvadáspontja 227—229°. 11.4 g (0.05 mol.) fenti biguatiid-hidrokloridot forró vízben oldunk és az oldathoz 7.g nátriumiormiátot adva, azt szárazra pároljuk. A maradékot, mely az o-toluil-biguanidnak hangyasavval kötött sója, 60 cm* 99 % -os hangyasavval 3 órán át forraljuk, majd kb. 30 cm1 hangyasavat lepárolunk. A maradékot vízzel hígítjuk és hűtés közben nátronlúggal kicsapjuk. A végtermék fehér kristályos anyag alakjában kicsapódik. A vízből átkristályosított végtermék olvadáspontja 165—166°. Az új vegyület sósavas sója vízben jó! oldható. Rendkív I erős hatású diuretikum. Analízis: CuHuNs Számított N tartalom:34,67% molsúly: 201 Talált N tartalom: 33.80$ 3. példa. 2-(N-metil-N-fenlO-amino-4-amtno-.l,3.5-triazin előállítása. 11 g (0.10 mol.) metilanilint 8.5 g (0.10 mol.) diciándiamiddal 40 cms 9 % HCl-ban 5 órán át forralmiK. Az elegyet 20—30 cm» vízzel hígítjuk. csontszéniKl derítjük, szűrjük. A vörös színű szüredéket vízfürdőn bepároljuk, majd váknumszárítóban konc. kénsav felett állni hagyjuk. Napok rhulva zöldes árnyalatú oszlopos kristályok válnak ki, melyek alkohollal.átmosva. 201 202 C° olvadáspontot adnak. 11.3 g (0.05 mol.) fenti biguanid-hidrokloridi.t íi g kristályos nátriumformiáttal vizes oldatbui szárazra párolunk. A teljesen száraz maradékot oll cm* 99 T.-os hangyasavval 4 órán át forraliuk. majd a sav feiét lepároljuk. A maradékot vízzel Itigítjtik, azután hűtés köz-In n iKitronhiggal kicsapjuk. A kicsapódott anyagot szűrjük. 30°;-ns aikoholból áfkristá-Ivosit.ink. A fehér csillogó tűalakú végtermék olvadáspontja 1S5- 1%°. Kitermelés 8 g.
