141353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
141353. 2. példa szerinti módon állítottunk elő), 3 rész rnetilamin-hidrokloridot, 8 rész etanoít és 10 rész metilamint zárt edényben, 6 órán át, 130— 140 C°-on hevítünk. Az edényt ezután lehűtjük, annak tartalmát 200 rész vízzel elegyítjük és az elegyet sósavval közömbösítjük. Ezután szűrünk, majd a visszamaradó szilárd anyagot 300 rész forrásban lévő vízben feloldjuk. Az oldathoz ezután 30 rész vízben oldott 20 rész nátriumjodidot adunk, majd forrón megszűrjük, ilymódon a 4-metilamino-6-/2’-amino-6’-metilpirimidil-4’-amino/- k i n aI d in-1,1 ’ -dimeto jodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 294—295 C° (bomlás közben). 5. Példa. 2 rész 6-/2’-metiltio-6’-metilpirimidil-4’-amino/ /-4-metoxikihaldin-l,r-dimetojodidot, 2 rész ammóniumkloridot és 20 rész ammóniás etanol oldatot, melyet —50 C°-on telítettünk, zárt edényben 140 C°-őn, 6 órán át hevítünk. Az edényt ezután lehűtjük, majd annak tartalmát 300 rész vízzel elegyítjük és az elegyet sósavval semlegesítjük. Ezután leszűrjük és a vissza^ maradó szilárd anyagot 100 rész forrásban lévő vízben feloldjuk. Az oldatot szénnel kezeljük, majd megszűrjük. A szüredéket 70—80 C°-on 30 %-os vizes nátriumklorid oldattal kezeljük, majd megszűrjük. A visszamaradó szilárd anyag 4-amino-6-/2 ’-amino-6’-metilpirimidil-4’-amino/-kinaldin-l,l ’-dimetokloridból áll, melynek olvadáspontja 316—317 C° (bomíás közben): A példa szerinti eljáráshoz használt kiindulási anyagot az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 4 ,4 rész 6-amino-4-metoxikinaldin-metoklorid-hidroklorid-motohidrátnak 100 rész vízben való és 4,75 rész 4-klór-2-metiltio-6-metilpirimidin-l-menojodidnak 45 rész vízben váló forró oldatát elegyítjük és az elegyet visszafolyatás mellett 1 órán át forraljuk, majd megszűrjük. A szilárd anyagot vízzel kimossuk és 200 rész vízben feloldjuk. Az oldathoz ezután 6 rész nátriumjodidnak 50 rész forró vízben való oldatát adjuk. Az elegyet lehűtjük, megszűrjük és a szilárd anyagot vízből kikristályosítjuk. Ilymódon a 6-/2’-metiltiio-6’-metilpirimidil-4’-amino/ -4- met oxik inaid in -1,1’- dime to jod id - mono - hidráihoz jutunk, melynek olvadáspontja 213 (bomlás közben). . ' 6. Példa. 8,5 rész 6-/2’-áminoplrimidil-4’-amino/-4- etoxikinolin-l,r-dimetojodidot, 9 rész ammóniumkloridot és 120 rész etilalkoholos ammónia oldatot, melyet 0 C°-on telítettünk, zárt edényben, 130—140 C°-on, 6 órán át hevítünk. Az edényt ezután lehűtjük és annak tártalmát 500 rész vízzel kavarjuk, miközben sósavat adunk hozzá mindaddig, amíg az elegy éppen savanyúvá nem válik. Ezután leszűrjük és a szilárd anyagot 300 rész forrásban lévő vízben feloldjuk, majd az oldathoz 100 rész vízben oldott 15 rész nátriümjodidot adunk. Az elegyet forrón megszűrjük, a szüredéket lehűtjük, megszűrjük és vízből kristályosítjuk a 4-amino-6/2’-aminopirimidil-4’-amino/-kinolin-l,r'-dimetojo - did-monohidrátot, melynek olvadáspontja 317— 318 C° (bomlás közben). A példa szernti eljáráshoz használt kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: • 10,1 rész vízmentes 6-acetilamino-4-oxikinolin, 75 rész nitrobenzol és 50 rész benzol elegy ét kavarjuk és 165 C°-ra hevítjük, lehűtjük, majd 8-,5 rész dietilszulfáttal kezeljük. Az elegyet ezután 145—155 C°-on, 4 órán át kavarjuk, lehűtjük, 225 rész vízzel kivonatoljuk és a kivonatot nátriumhidroxid hozzáadásával 6 pH-fa állítjuk be. Ezután 70 C°-ra hevítjük és w rész 20 % -os vizes nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át 70 C°-on hevítjük, lehűtjük és megszűrjük. Ilymódon a 6-acetiIamino-4-etoxikinolinhoz jutunk, melynek olvadáspontja 190—191 C°. Ezt víz és tömény sósav egyenlő arányú keverékének feleslegével 1 órán át visszafolyatás mellett hevítjük. Az elegyet lehűtjük, vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és leszűrjük. A kapott 6-amino-4-etoxikinolin (olvadáspont 178—179 C°) 2,8 részét, továbbá 1,95 rész 4-klór-2-aminopirimidint és 30 rész n sósavat 1 órán át hevítünk, majd vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A 6-/2’-aminopirirfiidil-4’-amino/-4-etoxikinolin-hidrátot. leszűrjük, majd metilalkohol és víz egyenlő arányú keverékéből kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja 224—225 (Jo. Ezt a terméket dehidratizáljuk és 2,8 részét 45 rész nitrobenzol és 20 rész benzol elegyével 160 C°-ra hevítjük. Az elegyet lehűtjük és 2,8 rész dimetilszulfátot adunk hozzá. Ezután 105—115 C°-on 4 órán át hevítjük, lehűtjük és megszűrjük. A szilárd anyagot nittobenzollal és etilacetáttal kimossuk, majd 60 C°-on megszárítjuk. Ezután 120 rész vízben feloldjuk és az oldathoz 6 rész nátriumjodidnak 30' rész vízben való1 oldatát adjuk. A keveréket megszűrjük és a szilárd anyagot vízből kikristályosítjuk. Ilymódon a 6-/2’-aminopirimidÍl-4’-amino/4-etoxikinoto did-monohidráthoz jutunk, melynek olvadáspontja 324 C° (bomlás közben). 7. Példa. 6 rész 6-/2’-aminopirimidil-4’-amino/-4-etoxikinaldin-l,r-dimetojodidot, 6 rész ammóniumkloridot és 80 rész etilalkoholos ammónia oldatot, melyet 0 C°-ön telítettünk, zárt edényben, 130—140 C°-on, 6 órán át hevítünk. Az edényt lehűtjük, majd annak tartalmát 350 rész vízhez adjuk és sósavval éppen' megsavanyítjuk. Ezután megszűrjük, a szilárd anyagot vízzel ki-. mossuk és 300 rész forrásban lévő vízben feloldjuk. Az oldathoz 10 rész nátriumjodidnak 50 rész vízben való oldatát adjuk, majd forrón megszűrjük, lehűtjük és újra megszűrjük. A szilárd anyagot vízből kikriistálypsítjuk, amikoris a 4-amino-6-/2’-aminopirimidil-4’-amino/ /-kinaldin-l,r-dimetojodid-monohidráthoz jutunk, melynek olvadáspontja 300—301 ,C° (bomlás közben).
