141353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
4 141353. A példa szerinti eljáráshoz használt kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 4,3 rés2 6-acetilamino-4-oxikinaldin, 30 rész nitrobenzol és 10 rész benzol elegyét 165 C°-ra hevítjük, lehűtjük és 3,4 rész dietilszulfátot adunk hozzá. Ezután kavarunk, 4 órán át 145— 155 C°-on hevítjük. lehűtjük és 90 rész vízzel kivonatoljuk. A kivonatot vizes nátriumhidroxid' oldattal 6 pH-ra állítjuk be és 65—70 C°-ra melegítjük. Ezután 5 rész 20 %-os nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és az elegyet 65—70 C°-on 15 percig tartjuk. Ezután lehűtjük, leszűrjük és a szilárd anyagot vizes etilalkoholból átkristályosítjuk. Ilymódon a 6-acetilamino-4-etoxikinaldinhoz jutunk, melynek olvadáspontja 218 C°. Ezt visszafoíyatás mellett víz és tömény sósav egyenlő arányú elegyének feleslegével 1 órán át hevítjük, amikoris a 6- -amino-4-etoxikinaldint kapjuk, melynek olvadáspontja 144—145 C°. A 6-amino-4-etoxikinaldin 1 részéből, továbbá 0,65 rész 4-klór-2- -aminopirimidinből és 10 rész n sósavból álló elegyet 1 órán át forraljuk, lehűtjük és vizes nátriumhidoxid hozzáadásával meglúgosítjuk. A 0-12'- aminopirimidil-4’-amino/-4- etoxikinaldin >-monohidrátot leszűrjük és vizes metilalkoholhól átkristályosítjuk f olvadáspontja 217—219 C°. E termék 1,9 részét 30 rész nitrobenzol és 20 rész benzol elegyével 60 C°-on vízmentesítjük, majd 1,8 rész dimetilszulfátot adunk hozzá a lehűtött elegyhez, kavarjuk és 105—115 C°on 4 órán át hevítjük, lehűtjük és megszűrjük. A szilárd anyagot nitrobenzollal és etilacetáttal kimossuk, majd megszárítjuk. Ezután feloldjuk 200 rész forró vízben és az oldathoz 10 rész vízben oldott 4 rész nátriumjodid forró oldatát adjuk. Az oldatot ezután megszűrjük, a szüredéket lehűtjük, a kapott 6-/2’-aminopirimidil-4’-aminoA4- etoxilkinaldiml,!- dimetojodid- d'ihidrátot leszűrjük és vízből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 342 C° (bomlás közben). S. Példa. 10 rész 6-/2’-metilamino-6’-metilpirimidil-4’-r aminoZ-4-fenoxikinaldin-l ,r-dimetojodidot, 10 rész ammóniumkloridot és 100 rész alkoholos ammónia oldatot, melyet 0 C°-on telítettünk zárt edényben 150 C°-on, 6 órán át hevítünk, majd 600 rész vízzel elegyítünk. Az elegyet sósav hozzáadásával megsavanyítjuk, majd leszűrjük. A szilárd anyagot 400 rész forrásban léyő vízben feloldjuk és az oldathoz 15 rész nátriumjodidnak 50 rész vízben való oldatát adjuk. Az elegyet forrón megszűrjük, a szüredéket lehűtjük és újból megszűrjük. A vízből kikristályosodó szilárd anyag a 4-amino-6/-2’-aminO“6’-metilpirimidil-4‘Mamino/-kinaldin-l,r - -dimetojodid-dihidrát, melynek olvadáspontja 303—305 C° (bomlás közben). A példához használt kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 23.4 rész 4-klór-6-acetilamino-kinaldint, 11,6 rész nátríumfenolátot és 115 rész fenolt 3 órán át, 180—190 C°-on, nitrogénáramban hevítünk. Ezután lehűtjük és 80 rész nátriumhidroxidnak 1400 rész vízben való oldatához adjuk kavarás közben. A keveréket leszűrjük, a szilárd anyagot híg nátriumhidroxiddal, majd vízzel kimossuk és ezután forró vizes métilalkoholban feloldjuk. Az elegyet lehűtjük és megszűrjük, amikoris a 6-acetilamino-4-fenoxikinaldin-hidráthoz jutunk. Ez anyag 19,6 részét vízmentesítjük és 90—95 C°-on, 2 órán át, 200 rész nitrobenzol és 10,1 rész dimetilszulfát elegyével hevítjük. Az elegyet ezután lehűtjük, megszűrjük és a szilárd anyagot 30 percen át víz és tömény sósav egyenlő arányú elegyének 150 részével forraljuk, forrón megszűrjük, lehűtjük és újból megszűrjük. A szilárd termék a 6- - amiho-4-fenoxikinaldin-metoklorid-hídroklorid, amely víz és tömény sósav egyenlő arányú keverékéből kristályosodik: olvadáspontja 270 C° (bomlás közben). A 6-amino-4-fenoxikinaldin-metaklorid-hidroklorid 2,9 részének 100 rész forró vízben való oldatát 2,55 rész 4-klór-2-metilamino-6-metilpirimidin-l-metojodidnak 25 rész forró vízben való oldatával elegyítjük és az elegyet 75 per cen át, visszafoíyatás - mellett forraljuk. A szilárd anyagot ezután hideg vízzel kimossuk, majd 150 rész forró vízben feloldjuk és az oldathoz 6,5 rész nátriumjodidnak 50 rész vízben való oldatát adjuk. A keverékét ezután leszűrjük és a szilárd anyagot vízből, átkristályosítjuk, amikoris a 6-/2’-metilamino-6’-metilpirimidil-4’-amino/-4- fenoxikinaldin-1,r-dimetojodid ■ dihidráthoz jutunk, melynek olvadáspontja 268—269 C° (bomlás közben). 9. Példa. 1,8 rész 4-metoxi-6-/2’-metiltio-6’-metilpirimidil-4’-amino/-kinaldin-l ,l ’-dimetojodidot, 12 rész etilamint és 12 rész etilalkoholt zárt edényben, 130-^-140 C°-on, 6 órán át hevítünk. Az elegyet léhűtjük és. 120 rész vízbe öntjük, majd sósavat adunk hozzá mindaddig, amíg az elegy éppen savanyú. Ezután megszűrjük, a szilárd maradékot vízzel kimossuk és 120 rész forrásban lévő vízben feloldjuk, végül az oldathoz 2,5 rész nátriumjodidnak 10 rész vízben való oldatát adjuk. A keveréket leszűrjük, a szüredéket lehűtjük, újra megszűrjük és a kapott szilárd anyagot vízből kikristályosítjuk, amikor is a 6-/2’-.etilamino-6’p metilpiridil -4’- amin,o/-4-etil - aminokinaldin -1,1’- dimetojodid- monohidráthoz jutunk, melynek olvadáspontja 319 C° (bomlás közben). 10. Példa. \ 1,35 rész 6-(2’-amino-6’-metilpirimidil-4’-amino)-4-benzil-tiokinaldin-l,r-dimetojodidot, l,3o rész ammóniumkloridot és 13,5 rész etilalkoholos ammónia oldatot, melyet 0 C°-ontelítettünk, zárt edényben, 130—440 C°-on, 6 órán át hevítünk. Az elegyet lehűtjük és 60 rész vízbe öntjük, majd sósavat adunk hozzá, míg az elegy éppen savanyú. Ezután megszűrjük, a szilárd részt vízzel kimossuk, 37,5 rész forrásban léyő vízben feloldjuk és az elegyhez 2,25 rész nát-
