140948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
140948. 3 NM-klór-3-brómfenHf-N5 -metil-NMzopropilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 240—241 C°; N1 -4-bróm-3-jódlenil-N 5 -izopropil-biguainidhidroklorid, olvadáspontja 239 C°; N1 -4-bróm-3-jódfenLl-N 5 -n-propilbigu:an:idhidrokloridl , olvadáspontja 232—233 C°; NM-bróm-3-jódíeniI-N6 -«tiIbiguanid.-hidroklorid, olvadáspontja 200—201 C°; N1 -4-bróm-3-jódfeíiil-N 5 -metil-N 5 -izopropilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 241—242 C°; N1 -3Hklór-4-jódfenil-N 5 -izopropil-biganidhidroklorid, olvadáspontja 219 C°; N1 -3-klór-4-jódfenil-N 5 -n-propilbiguainidhidroklorid, olvadáspontja 225 C°; N1 -3-klór-4-jódfenil-N 5 -etilbiguanidhidroklorid, olvadáspontja 226—227 C°; N1 -3-iklóir-4-jódfenil-N 5 -me ! tiÍ-N 5 -izopropilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 231 C°; N1 -3-iklór-4-brÓHifenil-N 5 -izopropiI-biguanidhidroklorid, olvadáspontja 237 C°; iN1 -3-, klór-4-brómfenil-N 5 -n-prop'iUMguanidhidroklorid, olvadáspontja 217 C°; N1 -3-k;lór-4-brÓ!mfenil-N 5 -etilbiguanldhid'roklorid, olvadáspontja 217 C°; N1 -3-kló i r-4-brómfenil-N 5 -metil-N 5 -izopropilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 244 C°; N1 -3-klór-4-brómfenil-N 5 -metil-N 5 -n-propilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 234 C°; NM-klór-3-jódfenil-NMzoprGpil-biguanidhidlroklorid, olvadáspontja 238 C°; N1 -4-iklór-3-jódfenil-N 5 -n-probilbiguanidhidlroklorid, olvadáspontja 198—199 C°; NM-klór-3-jódfenil-N5 -etilbiguaniidhidlroklorid, olvadáspontja 197—198 C°; N1 -4-klór-3-jóidfenil-N 5 -metil-N 5 -izopropilbiguanid-nidroklorid, olvadáspontja 239—240 C°; N1 -4-któr-3-jód{einil-N 5 -metil-N 5 -n-pr0pilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 205—206 C°; Ni-S^-dijódfenil-NMzopropil-biguanidhidlroklorid, olvadáspontja 237 C°; N^^-dijődfenil-Ns-metil-NMzopropilbiguanid-hidroklorid, olvadáspontja 255 C°; N^S^-dijódfenil-Na-n-propilbiguanidhidroklorid, olvadáspontja 226—227 C°; N1 -3,4-dijódfenil-N 5 -etiil!bigua!n i id-hidrokloirid, olvadáspontja 212—213 C°; N^^-dijódfenil-Na-metil-Ns-n-propilbiguanidhidíroklorid, olvadáspontja 221 C°. A találmány szerinti eljárást akként foganatosítjuk, hogy először a folyékony közegben megfelelően szuszpendált vagy oldott reakció-alkatrészeket összekeverjük. A reakció közönséges hőmérsékleten folyhat le, de melegítést is alkalmazhatunk. A reakcióhoz alkalmas közeg, pl. anizol és dietiléter. A helyettesített ammo-magnézium-halogenidet" célszerűen közvetlenül a dicián-diamiddal való reakció előtt készítjük. E célból az az éteres folyékony közeg, melyet a helyettesített aminomagnézium-halogenid közvetlenül megelőző készítéséhez használtunk, gyakran felhasználható folyékony közegként a! találmány szerinti eljárásban. A helyettesített amino-magnézium-halogenid és a dicián-diamid kezdeti <reakcióterméke magnéziumtartalmú komplex vegyület. A találmány szerinti eljárás végtermékét eredményező biguanid-származék kinyerése végett a fenti vegyületet savval kezeljük. E célra alkalmas savak ' az ásványi savak, pl. a sósav, ezeiknek gyenge lúgokkal oldott sói, pl. ammóniumklorid. A megadott képletű biguanidok a malária kezelésében igen hasznosaknak bizonyultak. A találmányt az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. A részek súlyrészt jelentenek. /. példa. 13,8 rész izopropilaminnak 44 rész dietiléterben való oldatát fokozatosan, közönséges hőmérsékleten, etil-magnézium-jodid ugyancsak éteres oldatába adjuk, melyet 31,2 rész etíljodidból, 4,8 rész magnéziumból és 44 rész éterből készítettünk. Az elegyet ezután visszafolyatás mellett 15 percig hevítjük, majd 19,5 rész p-fclórfenil-dicián-diamidot és további 44 rész étert adunk hozzá. A hevítést és kavarást viszszafolyatás mellett 16 órán át folytatjuk és az elegyet ezután közönséges hőmérsékletre lehűtjük. 59 rész vizes sósav (sűrűség 1,18) és 250 rész jég keverékét adjuk hozzá, majd az egészet 30 percig kavarjuk. Ezután leszűrjük és a szüredék vizes részét az éteres résztől elkülönítjük, majd vizes ammónia hozzáadásával Brillant-ságára éppen meglugosítjuk. Ezután lehűtjük és szilárd ammónium-kloridJot adunk hozzá. A csapadékot leszűrjük és vízzel kimossuk. Ez az anyag lényegében N1 -p-kÍórfenil-N 5 -izopropilbiguanidbóil áll és az alábbi módon tisztítható meg: A csapadékot feloldjuk hideg, 7%-os sósavban, az oldatot leszűrjük és a szüredékhez feleslegben híg, vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. A csapadékot benzollal kivonatoljuk. A benzoics oldatot leszűrjük és 7%-os vizes sósavval rázzuk. A savanyú réteget elkülönítjük és ammóniával semlegesítjük. A csapadékot leszűrjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. Ily-
