140745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 4-/2'-keto-imidazolido/-2-/ w-oxipentil/-tiofánok előállítására

4952. Julius hö 4-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS R 140745 : 12 p 6-10 osztály, H-12644 alapszám üjárás 39

4-/2*-keto-imidazoMo/-2-/w -oxipentil/4lofánok '. előállítására HOFFMANN-LA ROCHE f^ CO. AKTIENGESELLSCHAFT CÉG, BASEL» iiINT GOLDBERG MOSES WOLF, UPPER iViONTCLAIR ilS ~' STERNBACII LEO HENRYK, lViONTCLAfil JOGUTÓDA Bejelentés napja: 1949, május 27," Amerikai Egyesült Állam ok-beE. elsőbbsége : 194S, június 8, Azt találtuk, hogy a CO / \ RN \ CH \ Hg

C NR l CH l ^CH-CHgCHgCHgCHgCHgOH kőpletű 3,4-/2' -ketö-imidazolido/-2-/ o>~oxipentil/«üofánok - ahol a képletben R hidrogént vagy benzilgyököt jelent -ügy nyerhetők, hogy a /co

\ RN I CH H2

C NR )H CH-CHnCHfjCHnCH^X 2 2 2 2 képlett! 3,4-/2'~keto-imidazolído /~2-/ l W -helyettesitett butüY-tiofánt - ahol X olyan gyököt jelent, amely redukálással -CHgOH csoporttá alakitható át - redukáljuk. Az előbb emiitett gyökök karboxilcscH port, eszterezett karboxilcsoport és karbonilhalogenidek lehetnek. Redukálószerként különösen a litiumalu» íniniumhidrid mutatkozik alkalmasnak. A debenzilezéshez minden alkalmas debpn'zilezőszer, pl. nátrium folyékony ammóniában, használható. Ha mindkét R hidrogén, a redukálás termékét biotinolnak nevezzük* Ha az"egyik R benzíl, a másik pedig hidrogén, N-monobenzil-biotinolhoz jutunk. Ha" mindkét R .benzíl, a vegyületet dibenzil-biotinolnak mondjuk. Ebből a debenzilezéssel biotlnolt kapunk. A vegyületek'optikailag aktiv és'inaktiv alakjukban állíthatók elő, így pl. d-, l-"és d,l-biötinöl, -monobenzil-biottnoi és -alfa enzil-bío tin ol alakjában. Ha d~bioünolt in vitro Sacchar-orayces cerevisiae és Lactobacillus arabinosusszal hozunk össze, gyakorlatilag nem mutatkozik biotin-hatás. Ha azonban izom közé v'igy szájon át adagoljuk, az anyag a testben biotinná változik át. A biotinolt ugy állíthatjuk elő, "hogy a) a monobenzil-biotin alkileszterét, pl. etileszterét nátriummal etilalkoholban kezeljük, | b) monobenzil-b'loünt redukálunk, c) a monobenzil-biotin savkloridját litiumaluminiumhidriddel hozzuk reakcióba. Ab) és c) szerinti redukálás gyakorlatilag kvantitatív kitermeléshez vezet. Az a),' b), c) módszerekkel kapott monobenzil-bio tin ólból debenzilezéssel a biotinolhoz jutunk. Ha optikailag inaküv anyagokból indulunk ki, a d,l-biotinolhoz jutunk.'Az optikailag I