140282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására
Megjelent 1951. július hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140282 SZÁM Uj 12q (32) 32—34 OSZTÁLY C 6159 ALAPSZÁM — (IV ht) Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására American Cyanamid Company cég, New-York-ban, mint Denton John Joseph vegyész, jogutóda A bejelentés napja: 1947 október 15. É. A. E. A.-beli elsőbbsége: 1946 augusztus 20. (A 8780/948. Korm. az. rendellet -alapján) A találmány eljárás tercier aminoalkoholok előállítására. Számos gyógyhatású görcsoldó és helyi érzéstelenítőszert állítottak elő már szintetikus úton. Eme vegyületek közül a hatásosabbaknak általában bonyolult molekuláik vannak, amelyeknek legalább egy eszterkapcsolatuk van. Ezt általában azért feltételezték, mert a természetben előforduló hasonló anyagokat tropa- vagy pszeudotropa-savak észtereinek tekintették. Azt hitték» hogy az esztercsoportokon múlik az, hogy e vegyületeknek kellő fiziológikus, különösen görcsoldószerekként hatásuk legyen és emellett általános használatra elegendő biztonságot nyújtsanak. A gyakorlat azonban azt mutatta, hogy e vegyületek egyik vagy másik okból nem voltak kielégítőek. Ugyanis az esztercsoport a molekulák labilitását fokozza, ami az előállítást, a tisztítást, a vegyületek azonosságának meghatározását és kezelését nagyon megnehezíti, de az állati szervezetben is hátrányos, átalakulásokat szenvedhetnek, pl. hatástalan, izgató, vagy esetleg még mérges vegyületekké is bomolhatnak fel. A találmány oly fiziológiailag hatásos vegyületek sorozatának előállítását célozza, amelyek nem szenvednek káros bomlást. A találmány alapjául az a felismerés szolgál, hogy az eddig lényegesnek tartott eszterkapcsolat teljesen felesleges, hanem a hatást bázikus, nitrogéntartalmú tercieralkoKolcsoport jelenléte hozza létre, amelynek semmi vonatkozása nincs esztercsoporttal. A találmány ennek megfelelően ív Roy CH I C CH, CH2 — Am járás abban áll, hogy lehetőleg vízmentes oldószerben Rj—COCH2 CH 2 — Am vagy R2—COCH 2 CH2 —Am-képletű ketont és 1 mol egyenértéksúlynál nagyobb mennyiségű RiMg-halogénvagy R2 Mg-halogénképletű Grignard-reagenst feloldunk (hogy a keverékben Rx és Ra gyökök legyenek jelen), ezután a keveréket a ketogyök addiciót előidéző reakció lefolytatásához szükséges hőmérsékletre hevítjük, mire a reakciókeveréket hidrolizáljuk és a keletkező alkoholt elkülönítjük. Ennélfogva a találmány szerinti vegyületek összetétele tág határok között változhat, amint azt az alábbi táblázat mutatja, amelyben a vegyületeket az Rj és R2 , valamint az Am csoportokkal jellemezzük. ahol Rj fenilgyök, R2 ariigyök és Am dialkilamin, piperidil vagy morfolilgyök maradványa. Az el-I. táblázat R> R2 Am fenil fenil dimetilamino fenil fenil dietilamino fenil fenil fenil dipropilamdno fenil dibutilamino fenil fenil etilbutilamino fenil fenil diciklohexilamino fenil fenil fenil 1—piperidil fenil 4—morfolil fenil fenil 1—(4—metil fenil piperazil) fenil 2—(1, 2, 3, 4—tetra fenil • fenil hidrolzokinoÜl) tolil 1—piperidil tolil dimetilamino tolil p-bromfenil p-hidroxifenil p-etoxifenil naftil , 2,5-dimentilfenil tolil 1—piperidil fenil 1—piperidil fenil 1—piperidil fenil 1—piperidil fenil 1—piperidil fenil 1—piperidil
