140281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására
Megjelenít 1951. július hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140281 SZÁM Uj 12 q (32) 32—34 OSZTÁLY C 6158, ALAPSZÁM — IV/b^ 12b26. Eljárás tercier amino alkoholok előállítására. American Cyanamid Company cég New-York mint Denton John Joseph vegyész jogutóda A bejelentés napja: 1947 október hó 15. É. A. E. A.-beli elsőbbsége: 1946. augusztus 20. A találmány eljárás tercier aminoalkoholok előállítására. Számos gyógyhatású görcsoldó és helyi érzéstelenítőszert állítottak elő már szintetikus utón. Eme vegyületek közül a hatásosabbaknak általában bonyolult molekuláik vannak, amelyeknek legalább egy eszterkapcsolatuk van. Ezt általában azért feltételezték, mert a természetben előforduló hasonló anyagokat tropa vagy pszeudotropa savak észtereinek tekintették. Azt hitték, hogy az esztercsoportokon múlik az, hogy e vegyületeknek kellő fiziologikus, különösen görcsoldószerekként hatásuk legyen és emellett általános használatra elegendő biztonságot nyújtsanak. A gyakorlat azonban azt mutatta, hogy e vegyületek egyik vagy másik okból nem voltak kielégítőek. Ugyanis az esztercsoport a molekulák labilitását fokozza, ami az előállítást, a tisztítást, a vegyületek azonosságának meghatározását és kezelését nagyon megnehezíti, de az állati szervezetben is hátrányos átalakulásokat szenvedhetnek, pl. hatástalan, izgató, vagy esetleg még mérges vegyületekké is bomolhatnak fel. A találmány, oly fiziológiailag hatásos vegyületek sorozatának előállítását célozza, amelyek nem szenvednek káros bomlást. A találmány alapjául az a felismerés szolgál, hogy az eddig lényegesnek tartott eszterkapcsolat teljesen felesleges, hanem a hatást bázikus, nitrogéntartalmú .tercieralkoholcsoport jelenléte hozza létre, amelynek semmi vonatkozása nincs esztercsoporttal. A találmány ennek megfelelően OH % I y C — CHa —CHj— Am R2 általános képletű tercieraminoalkoholok előállítására vonatkozik, amely képletben Rí feni!- vagy naftilgyök, vagy alacsonyabb alkil-, hidroxilvagy halogénhelyettesítésű fenil- vagy naftilgyök; R2 2—6 szénatomú normál vagy izoalkilgyök és Am piperidil vagy morfolilgyök. Az eljárás lényege abban áll, hogy lehetőleg vízmentes oldószerben feloldunk Ri-COCH2CH 2 -Am vagy R2 -COCH,CH 2 -Am képletű ketont és 1 mol egyenértéksúlynál nagyobb mennyiségű RiMg-haiogén- vagy R2 Mg-halogéntópletű Grignard-reagenst (hogy a keverékben Rí és R3 gyökök legyenek jelen), mire a keveréket a ketogyök addiciót előidéző reakció lefolytatásához szükséges hőmérsékletre hevítjük, ezután a reakciókeveréket hidrolizáljuk és a keletkező alkoholt elkülönítjük. Ennélfogva a találmány szerinti vegyületek összetétele tág határok között változtatható, amint ezt az alábbi táblázat mutatja, amelyben a vegyületeket az R1 és R 2 , valamint az Am csoportokkal jellemezzük. I. TÁBLÁZAT. Rí R2 Am metil metil 1 -piperidil etil metil 1-piperidil allil etil 1-piperidil etil izopropil 1-piperidil etil n-b itil 1-piperidil etil izo-butil 1 -piperidil etil izo-amil 1 -piperidil etil n-heptil 1 -piperidil etil etilbutil 1 -piperidil etil laüril 1-piperidil metil fenil 1 -piperidil etil fenil 1 -piperidil izo-propil fenil 1-piperidil n-propil fenil 1-piperidil allil fenil 1-piperidil n-butie fenil 1 -piperidil izo-butil fenil 1 -piperidil izo-amil fenil 1-piperidil
