140081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofánszármazékok előállítására

W0081 a maradékot éterben feloldjuk és az éteres oldatot híg szódaoldattal kimossuk. Az éteres oldatot megszárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradék néhány óra alatt megszilárdul; petroléterből átkristályosítható, amikor 62,5—63,5 C°-on olvadó, finom tűket kapunk. Ez a vegyület a 3,4- (1', 3,-dibenzil-2'-keto-imidazolido -2- w --etoxi-propilidén) -tiofán. A nyerstermék 19 g-ját 150 cm3

metanolban feloldjuk és 4 g előhidrogénezett palládiumoxid jelenlétében közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezzük (palládiumszén vagy palládiumbáriumszulfát vagy Raney-nikkel katalizátort is használhatunk). A számított mennyiségű hidrogént az anyag kb. 30 óra alatt veszi fel. A katalizátort leszűrjük és az oldatot vákuumban, töményítjük. .Némi idő múlva a kapott 3,4 (l',3'-dibenzil-2'-keto-imidazolido (-2 -(&-etoxi-propil)-tioíán kikristályosodik. 24 cms

folyékony ammónia és a nyers hidrogénezési termék 1,4 g-jának 10—20 cm3

xilolban való, mechanikailag kavart elegyébe adagonként mindaddig viszünk nátriumot, amíg állandó kék színeződés nem lép fel (kb. 0,166 g nátrium szükséges). A nátrium feleslegét ammóniumkloriddal elbontjuk és az ammóniát elpároljuk. Ezután hígított kénsavat és étert adunk hozzá. Az elegyet egy ideig kavarjuk, majd megszűrjük. A reakciótermék legnagyobb része a szűrőn marad, míg a kisebb rész a szűredék éteres rétegébe kerül. Az éteres oldatot elkülönítjük — amennyiben csapadék keletkeznék, ezt eceteszterrel elbontjuk, — megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szűrés során kapott termékkel egyesített maradékot acetonj-éter-elegyben feloldjuk. A 3,4- (N-monobenzil-2'-keto-imidazolido) -2- ( \» -etozi-propil tiofán 136—137 CD

olvadáspontú tűi keletkeznek. A monoacetil-származék 85—85,5 C° olvadásponton tűk alakjában kristályosodik ki. E monobenzilszármazéknak sósavval való kezelésekor a megfelelő 3,4- (N-monobenzil-2'-keto imidazolido) -2-( w-halogén-propil) -tiofán, (illetve a 3,4- (N-monobenzil-2'-keto-imidazolido) -1,2-trimetilén-tiofánium-halogenid) keletkezik. Ezt a vegyületet akár — mint a 3,4- (N-monobenzil-2'-keto-imidoazolido) -2- ((.»-brómbutil) -tiofánt, az 1. példa szerinti módon — maloneszteres reakcióval elszappanosítással, dekarboxilezéssel és debenzilezéssel a d,l-biotinná alakítjuk át, akár pedig — mint a 3,4- (N-monobenzil-2'-keto-imidazolido) -2- ( w-brómhexil)-tiofánt a 2. példa szerinti módon — káliumcianiddal hozzuk reakcióba, elszappanosítjuk és a nor-biotin képződése közben debenzilezzük. • ! Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás iiofánszármazékok előállítására,: azzal jellemezve, hogy a co / \ B-N • N-B' I " I • CH - CH CH, CO képletű tiolaktont — amelyben R és R' hidrogént vagy hidrogénnel helyettesíthető csoportokat jelent, de a két helyettesítő közül legfeljebb azegyik lehet hidrogén-w-alkoxi-alkil-magnézium-halogeniddel reakcióba hozzuk, a kapott helyettesített 3,4- (2'keto-imidazolido) -2-oxi-2- ( co-alkoxi-alllkill) -tio'fánlból vizet hasítunk le, a (keletkézett helyettesített 3,4- (2'-ikeio) -imidazo'id'O) -2- ( «>alkoxi-alkilidén) -tiofánt hidrogénezzük, a keletkezett helyettesített 3,4- (2'-keto-imidazolido) -2- ( «alkoxi-alkil) -tiofánt adott esetben az N-ben monohelyettesitett vegyületté alakítjuk át, a reakcióterméket halogénhidrogénnel monohelyettesített 3,4- (2'keto-imidazolido) -2- ( «• halogén-alkil) -tiofánná alakítjuk át, ezt a vegyületet valamely malonesztersóval vagy fémcianiddal reakcióba hozzuk, a reakcióterméket elszappanosítjuk és adott esetben dekarboxilezzük, a kopott terméket adott esetben oxidálószerrel kezeljük és a képződött vegyületben a visszamaradt N-helyettesítést hidrogénnel cseréljük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a co / \ B-N N-B' CH - CH ! I CH2

CO \ / s képletű tiolaktont — mely képletben R és R' benzilcsoportokat jelent — w-alkoxi-propil-magnézium-halogeniddel hozunk reakcióba, a kapott 3,4- (1', 3'-dibenzil-2'-keto-imidazolido)-2-oxi-2- ( w -alkoxi-propil) -tiofánt dehidratizáljuk, hidrogénezzük, részleges debenzilezéssel a 3,4- (N-benzil-2'-keto-imidazolido) -2- ( j) -alkoxi-propil) -tiofánná alakítjuk át, ezt sósavval a 3,4 (N-benzjl-2'keto-imidazolido . (-2'-w -halogen-propil)-tiofánná alakítjuk, a reakcióterméket malonesztersóval