139910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin vegyületek előállítására
2 139910. vizes alkoholos oldatban, miáltal az új penicillinsók kicsapódnak. A másik módszernél az I. képletnek megfelelő szabad bázist a penicillinsó savas alakjával szer-5 ves oldószerben, pl. dietiléterben hozzuk reakcióba. Az aminoalkoholok p-aminobenzoésavésztereinek a fenti módszerek valamelyikével előállított penicillinsóit vízben való 10 csekély oldhatóság jellemzi; ezért alkalmasak a penicillinnek nyers vizes oldatokból való elkülönítéséhez. Emellett, különösen növényi olajban, pll. földidió- vagy szezámolajban szuszpendálva, azzal az érdekes 15 tulajdonsággal rendelkeznek, hogy állatokba befecsekendezve, a penicillin-vérszintet sokkal hosszabb ideig tartják fenn, mint a penicillinnek azonos módon befecskendezett szervetlen sói. 20 Az irodalom szerint (Chemistry of Penicillin, Committee on Medical Research, O. S. R. D., Science, 1945., 102. kötet, 627. oldal) sokféle penicillin van, melyek tapasztalati képlete CüHiiChSNaR. A penicil-25 lin-G esetében az R-csoport benzil, míg a dihidro-F penicillin esetében az R-csoport n-amil. A különböző penicillinek egyenként vagy egymással keverve használhatók a helyi érzéstelenítők új penicillinsóinak 30 előállítására. 1. példa: 2.7 g prokain-hidrokloridnek 15 cm' vízben való oldatát 5 cm3 vízben oldott 3.6 g nátrium penicillin G-hez adjuk. Kristályo-35 sodás fellépése után a terméket leszűrjük, kimossuk és megszárítjuk. A prokain-penicillin állandói: (a)D 170° (1%-os töménységnél 95%-os etanolban). Op. 129—130 C°. A C29H38NAS tapasztalati képletű 40 -vegyület analizise: kiszámított értékek: N = 9.82%; S = 5.61%. Megállapított értékek: N = 9.5% és S = 5.2%. A termék szerkezeti képlete: /C3 H 6 COOCH2 CH 2 N .HX C2 fL II. képlet NH2 45 ahol HX a penicillin-G szabad savas alakját jelenti. 2. p é I'd a: 0.34 g dihidro-F penicillin nátriumsó és 0.27 g prokain-hidroklorid keverékét 2 cm3 vízben feloldjuk. A rövidesen beálló kris- 50 tályosodás befejezése után a terméket leszűrjük és vízzel kimossuk. A prokain dihidro-F penicillin állandói (ÚC)D 175° (1%-os töménységnél 95%-os etanolban). Op. 113—115 C°. A C27H40NÄS vegyület ana- 55 tizise: Kiszámított értékek: N = 10.02% és S —5.85%; a megállapított értékek: N = 9.80°/o és S.= 5.65%. A termék szerkezeti képlete: COOCH3 CH 2 N .HX C2 H, 60 III. képlet NH2 ahol HX a penicillin dihidro-F-nek szabad savas alakját jelenti. 3. p é 1 d a. 3.56 g nátriumpenicillin-G-nek 3 cm: ' vízben való oldatához 15 g vízben feloldott 65 2.7 g monokokain-hidrokloridot (monoizobutilaminoetil p-aminobenzoát hidrokloridot) adunk. A monokokain penicillin amorf anyag alakjában csapódik ki, melyet dioxánban feloldunk és elpárologtatással 70 megszárítunk. A termék képlete H I COOCH2CH 2 N — CH2 CH — (CH3 ) 2 . HX IV. képlet NH2 ahol HX a penicillin-G; szabad savas alakja. 4. példa. 2 g nátriumpénicillin-G és 2 g butin- 75 szulfát (dibutilaminopropil p-amino-benzoát szulfát) keverékét 10 cm3 vízben feloldjuk. A butinpenicillin-G olaj alakjában csapódik ki, melyet dioxánban feloldunk és elpárologtatással megszárítunk. A ter- go mék képlete rCJ39 ; COOCHsCH.CHsN \ .HX CiHu V. képlet \/ NH2 ahol HX a penicillin-G szabad savas alakja.
