139885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
139885. 5 legesítjük, a nyers biguanid-hidroklorid-csapadékot leszűrjük és a 3. példában ismertetett módon a szabad bázissá alakít juk át.Ilymódon az Na-p-klórfenil - Nw- dietil -biguanidkoz ju- 5 tünk, amely petroléterből való kristályosítás után 133-134 C°-on olvad. .'52. példa. lü,3rész p-klórfenil-guanidin-hidrokloridot, 8,5 rész p-klórfenil-guanidint, 4,9 rész dietil - io ciánamidot és 20 rész n-butanőit összekoverünk és a keveréket visszafolyatás mellett l1/* órán át forraljuk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, 50 rész étert adunk hozzá, ma jd megszűrjük. Az így kapott éteres-butanolos olda- 15 tót 50 rész 7%-os sósavoldattal kivonatoljuk. A savanyú kivonatot ammóniával semlegesítjük és a kicsapódó nyers biguanid -kidrokloridot leszűrjük, majd a következőképen tisztítjuk. A nyers hidrokloridot vízben felső oldjuk, az oldatot feleslegben alkalmazott vizes ammóniás rézszulfáttal kezeljük és a kicsapódott rózsaszinű réz-komplexet benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatot 7 %-os vizes sósavoldattal kivonatoljuk és a réz ki- 25 csapása végett a savanyú kivonaton kénhidrogént vezetünk át. A rézszulfidot leszűrjük és a sziiredéket ammóniával semlegesítjük, amikoris a biguanid-hidroklorid kicsapódik. Ezt leszűrjük, 7 %-os sósavoldatban feloldjuk 30 és az oldatot kausztikus szódával erősen meglúgosítjuk. Az oldatból az Xa-p-klórfenil-Nwd ietil - bigua nid csapódik ki, melyet megszűrünk és petroléterből kristályosítunk, mikoris olvadáspontja 133-134 0°. 35 33. példa. Ha a 32. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de dietil-ciánamid helyett izopropil-ciánamidot használunk, az Na-p-klórfenil- Xoj-izopropil-biguanidet kapjuk. Ez előnyösen ío az acetát alakjában jellemezhető. Ennek előállítására a szabad bázist acetonban feloldjuk és az oldatot jégecet hozzáadásával semlegesítjük. Az acetát kiválik és leszűrhető. Acetonból való átkristályosítás után olvadáspont - 45 ja 188-189 0°. Az e példához kiindulási anyagként használt izopropil-ciánamidot alkalmas módon úgy állítjuk elő, hogy 8 rész izopropilaminnak 20 rész petroléterben való oldatához 7 rész brómeiánt adunk és -5 - 0 C° közötti 50 hőmérsékletre lehűtjük. Némi izopropilaminhidrobrómid válik ki, melyet leszűrünk. A megmaradó petroléteres oldat tartalmazza az izopropil - ciánamidot, amely a p-klórfenilguanidin-hidrokloriddel való reakcióhoz min- 55 den további nélkül használható. 0,55 rész nátriumot 20 rész n-butanolban feloldunk, 7,5 rész izopropil-guanidin-szulfátot adunk hozzá és a keveréket 15 percen át rázzuk. Ezután 3,8 rész p-klórfenil-ciánamidot 60 adunk hozzá és a keveréket visszafolyatás mellett 3 órán át forraljuk. A reakció-keveréket lehűtjük, (30 rész étert adunk hozzá, megszűrjük és a sziiredéket 50 rész 7 %-os sósavoldattal kivonatoljuk. A vizes kivonatot 65 ammóniával semlegesítjük és a kicsapódó nyers biguanid - hidrokioridot leszűrjük, Ez anyagot 7%-os vizes sósavoldatban való oldás útján és kausztikus szódaoldatnak feleslegben való hozzáadásával a szabad bázissá 70 alakítjuk át. amely kicsapódik és leszűrhető. A bázist ezután acetáttá alakítjuk olvképen, hogy acetonban feloldjuk és az oldatot jégecettel semlegesítjük. Az Xx-p-klórfenil-Xtoizopropil-biguanid-acetát színtelen kristályok 75 alakjában válik ki, melyek olvadáspontja: 188-189 0°. Ha kiindulási anyagként egyéb megfelelő alkilguanidinsót használunk, de egyebekben a fentihez hasonló módon dolgozunk, az alábbi so példákban megnevezett és jellemzett további biguanklekhez jutunk. 35. példa. Na-p-klórfenil-X«»-dimetilbiguanid: toluolból átkristályosítva színtelen lemezkék, me- §5 Ivek olvadáspontja 169 C°. 36. példa. Xa-p-klórfen il -Xw-meti 1 -biguanid: toluolból átkristályosítva színtelen tűk, melyek olvadáspontja 85-86 0°. A hidroklorid színtelen 90 tűket alkot, melyek olvadáspontja 232-233 0°. 37. példa. 1,15 rész nátriumot 20 rész n-butanolban oldunk 7.0 rész dimetil - guanidin - szulfátot adunk hozzá és a keveréket visszafolyatás 95 mellett 20 percen át forraljuk. A keveréket ezután lehűtjük, leszűrjük és a visszamaradó nátriumszulfátot 10 rész n-butanollal kimossuk. Ezután 6,6 rész fenilmetil - ciánamidot adunk a dimetil-guanidin n-butanolos oklatá- 100 hoz és a keveréket visszafolyatás mellett 30 percen át forral juk, majd a reakciókeveréket lehűtjük, 60 rész benzolt adunk hozzá és az egészet 60 rész 7 %-os sósavoldattal kivonatoljuk. A vizes savkivonatot vizes nátrium- 105 hidroxidoldattal meglúgosítjuk és a kiváló biguanidet leszűrjük, majd petroléterből át kristályosítjuk. A kapott Xa-fenil-Nz-metil- Ncti-dimetil-bigua 11 id színtelen prizmákat alkot. melyek olvadáspontja 103-104 0°. 110 34. példa.
