139706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidrofenantrénkarbonsavészterek szétválasztására

Megjelent 1949. évi július hó 15-én. MAGYAR SZABADALMI RlROSÍfl SZABADALMI LEÍRÁS 139706. SZÁM. 12 o 25 OSZTÁLY. __ (J-6226. ALAPSZÁM. (IV/h/'i.) Eljárás oktahidrofenantrénkarbonsavészterek szétválasztására. Ciba Sooiété Anonyme cég", Basel. A bejelentés napja: 1948. évi április hó 6. Svájci elsőbbsége: 1947. évi április hó 11. A taiálmámv eljárás az olyan l-keto-2-alkiM, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantrén-2-karboiisavészterek diaszteireoizo -mér-elegyeinek szétválasztására, melyek a 5 7-helyzetben hidrolizis útján a hidroxifcsoporttá átalakítható helyettesítőt tartalmaznak. Az ilyen vegyültetek például ösztron és homológjai szintéziséhez kiindulási anya-10 gótként használhatók. Előállításukkor azonban d^sztereoizomjér-elegyek keletkeznek. Így például Bachmann és munkatársai [lásd Journal of the American Chemival Society. 64. kötet, 974—981. oldalak 15 (1942)] az l-keto-2-metil-l, 2. 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantrén-2-karbonsavmetilésztert olaj alakjában kapták. Robinson és Walker (Journal of the Chemical Society of London, 1936-os évfolyam 747 -ao 752. oldalak és' 1938-as évfolyam 183—188. oldalak) at megfelelő etilésztert ismertetik, szintén, olajként. Az ilyen vegyülieitekne>k az ösztron-szintézis céljaira való további alkalmazásainál nyilvánvalóan, nagy előny, 85 ha a diasztereoizoinér^elegyek szétválaszthatok. Nem volt azonban előrelátható az, hogy ez aránylag könnyen sikerülhet. Azt találtuk, hogy az olyan l-keto-2-alkiM, 2, 3, 4, 9, 10*11, 12-oktahidrofen-30 antréni-2-karbonsavésztereknek, melyek a 7-helyzetben hidrolizis útján a hklroxil1

csoporttá átalakítható helyettesítőt tartalmaznak, diasztereoizomér-elegyeit meglepő módon szétválaszthatjuk, ha azokat frak-35 cionáló kezelésnek vetjük alá. A kiindulási anyagok a 7-helyzetben pl. eléterezett vagy elészterezetf bidroxilcsoportot, mint pl. alkoxi-, pl. metoxi- vagy etoxicsaportot, aralkoxicsoportot, mint pl. benziloxicsoportot, vagy aciloxicsoportot, mint pl. acetoxi- 4() csoportot, és a 2-helyzeitheín előnyösen metilmaradékot vagy pedig valamely inas alkilmaradékot, mint pl. etil- vagy prapilmaradékot, tartalmazhatnak.' Előnyösen az l-keto-2-metil-7-alkoxi-, különösen az 1- 45 keto-2-metil-7-mietoxi-l, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantrén-2-karbonsavme'dlészL-terekből indulunk ki. Kiderült, hogy az egyes diasztereoizomérek váratlan módon részben igen nagy oldhatósáigi különböző- 5t< séűek és kristályos alakban állíthatók elő. Ezek pl. egységes doisynolsavak vagy ösztronok előállításához kiindulási anyagokként használhatók. A frakcionáló kezelést célszerűen oldó- 5f> szerek segélyével' foganatosítpik. így pl. különösen a szerves oldószerből, mint pl. aoetonböl, metanolból!, etanolböl vagy hasonlókból való frakcionált kikristályosMs ajánlatos. Alkálim ázható azonban a kro- 60 matografálás is, megfelelői adszorbens, imint pl. alumíniumoxid, kalciumoxid vagy hasonlók segélyével és különböző oldószerekkel való kioldás, vagy pedig az oldószerelegyekkel, mint pl. aceton-víz-kloroformi 65 eleggyel, való kirázás is. Végrehajthatjuk azonban a szétválasztást szublimálással va,gy hasonló módszerekkel is. A találmány szerinti, eljárás értelmében történő szétválasztás e módszerek egyikével egy- 70 magában vagy többjének kombinációjával érhető el. Így pl. a djasztereoizomér-elte-