139706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidrofenantrénkarbonsavészterek szétválasztására
2 139706. gyeket oldószerben, mint pl. acetonban, feloldhatjuk és különböző hőmérséklete^ ken hagyhatjuk kikristályosodni. Gyakran ajánlatos, ha az oldószert változtatjuk, így 5 pl. aceton helyett metanolt vagy etanolt alkalmazunk. Az ilyen kikristályosításoknál kapott frakciók azután kromatografálással, pl. alumíniumoxidon való kromtatografálással, és/vagy szublümáltatással to-10 vább tisztíthatók. A szétválasztandó diaszlereoizomér-elegyeket ismert módszerekkel .állítjuk élői. Célszerűen olyan Y-l'etralül-(l)-vajsavésztereket alkalmazunk, melyek a 2-helyzetben 15 elészterezett karboxilcsoporttal és a 7-toelyzetben hidrolízissel a hidroxiltesoporttá átalakítható helyettesítővel! rendelkeznek. Ezekből Dieckmann-féle kondenzációvá]! a megfelelő ß-ketosavesztereket kapjuk, me-20 Ivekét azután a kívánt í-keto-2-alkiM, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-©ktahidrofena!ntrén-2-kar~ bonsavészterekké alkilezünk. Ugyanilyen vegyületekhez jutunk, ha olyan 1-keto-l, 2. 3, 4, 9, 10, "11, 12-oktahidrafenantréneket, 25 melyeknek a 7-helyzietben hidrolizissel a hidroxilcsoporttá átalakítható helyettesítőjük van, a 2-oxalátokká. alakítunk át és ezeket szénmonoxid len ásítása, után a kívánt ß-ketasavesztereikke alkilezzük. •SO A találmány szerinti eljárás termékei gyógyszerek előállításához 'kiindulási anyagokként alkalmazandók. N A találmányt alant jakban részletesebben egy példában ismeri etjük anélkül, hogy 85 azt azzal bármiképpen korlátoznók. A példában e,gy súlyrész ugyanannyi grammot jelent, mint ahány köbcentimétert egytérfogatrész, és a hőmérsékletek. Csókban vadnak megadva. Példa: A kiindulási anyagot például következőképpen állítjuk elő: A --COOH: \ /COOH 40 y\/\ HS CÖ — \/\/ képlet szerinti, 151—156° olvadáspöiitú. 45 V -(6-metoxi-2-karboxi-tetralil-l)-vajsav 40 súlyrészének 300 térfogatrész acetonban való feliszapolásához mintegy —5* hőmérsékleten keverés közben éfceres diazometánL oldatot folyatunk hozzá, míg a sav teljesen 50 felo'dódott. Az oldószerek elpárologtatása útján kapott nyers dimetUészter világossárga színű olaj, melyet további tisztítás nélkül 400 térfogatrész benzolban feloldunk. E benzoic«, oldatba nátriummetilíátot (adunk, melyet 5.86 súlyrész nátriumnak 55 metanolban való feloldása és az oldatnak szárazra váló bepáriása útján kaptunk, íés a keveréket keverés közben 8 óra ho&zszat Bitrogénatmoszférában főzzük. Ekkor enyhén színezett kristály massza alakjában t>o l-keto-7-metoxi-l, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-okta-' hidrofeniantrén-2-karbonsavmetilészter ;nátriumsöja csapódik ki. A lehűtött reakcioelegyhez ezután 130 térfogatrész metanolt és 130 térfogatrész metiljodidöt adunk. Éj- 65 jelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat még visszafolyatásra állított hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a jéggel lehűtött reakcióelegyet higított ecetsavval enyhén meg- 70 savanyítjuk és éter hozzáadása után higított szódaoldattál és vízzel! kirázzuk. A megszárított benzol-éteroldat bepárolása útján a> CHS COOCH, y\-y ' = 0 H8 CO AA/ képletű l-kelo-2-metil-7-metoxi-l, 2. 3. 4. 75 9, 10, 11, 12-oktahidrofenanlrén-2-karbonsavm etil észter di asztereoizomér-e legyét világossárga színű olaj alakjában kapjuk. Az egyes diasztereoizomérek szétválasztása célújából a nyers1 reakcióterméket kb. 200 tér- 80 fogatrész forró acetonban feloldjuk és a következő frakciókat kapjuk: A frakció: Szobahőmérsékletre való lehűléskor olyan termék 14.3 súlyrésze kristályosodik ki. mely nagyvákuumban való 85 szublimálás után 129—131°HOII: olvad, és acetonban való átkristályosítás után víztiszta, 132—134° olvadás pontú prizmákat alkot. B frakció: Az A frakció anyialúgját hi- 90 degre állítjuk, mikor is további kristályfrakció csapódik ki. Ez nem egységes külsejű 5 súlyrésznyi mennyiségű kristályelbgyet alkot, amelynek olvadáspontja 93--103°. Ezt a kristálySlegyei acetonban old- 95 juk és szobahőmérsékleten lassan kikristályosodni hagyjuk. A legelőször kikristályosodó termék olvadáspontja 120—125°. Acetonban való újbóli, feloldás és lassú kikristályosítás útján ebből már víztiszta rom- íoü buszalakú lapocskákat kapunk, melyek olvadáspontja 127—128°.
