139503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteroinsavnak és aminosavamidjainak előállítására

R' X N — OH, — C = CJJ. COR 1ÍM50É. R' X lialogén^X cm 1 - 0 -X - CH

2 H 0 + N -NH | TM>-%

; rNH COR OH N Ha

N'N\—CH.NH—í W .W' -COR + ilHX + R'OH ahol R' acilgyököt, X valamely halogént, .pl. klórt vagy brómot és R—OH csoportot 5 vagy amidképző gyököt, pl. — NHR"-t jelent, mely utóbbi valamely aminosav maradéka. A fent szemléltetett folyamatokat az alábbi példa részletesen ismerteti. A 2, 4, 5--triamino-6-pirimidon már isme-10 rétes. Egészben . vagy ítészben egy vagy. több tautomér módosulatban, pl. 2, 4, 5-íriamino-6-hidroxi-pirimidán alakjában ismerik. E tautornérek azonos módon viselkednek. Amit az alábbiakban az egyik tauto-15 merről .mondunk, az valiamennyi tautomérre vonatkozik. Az említett vegyület valamely sója, pl. szulfátja vagy klorátja alakjában használható. A második kiindulási anyag valamely N-2o aeil, N-(beta-dihalogén-gamma halogénpropil) p-amino-benzoésav. Előnyös, ha a halogének mind egyfélék, azonban különfélék is lehetnek. A figyelembe jövő kiindulási anyagok-fontos csoportja az N-acil, N-(beta-diha-25 logén-gamnla-halógénpropil) p-aminobenzoésavak aminosavamidjai, pl. azok az amidok, melyek N-iacil, N ('beta-dihalogén-gammahalogénpropil (p-amino-benzoésavnak glutaminsavval, aszparaginsavval (aminoboros-80 tyankősav), glicinnei <(aminoiecétsav), aianinnal (alfaaminopropionsav), leucinnal (alfa-am'ino-izobuítiíecetsav), izovafaal (alfaamino'izovaleriansav), cisztinnel síb. való reakciója útján keletkeznek. Az aminosavak ;sr> lehetnek természetesek, vagy pedig szintetikus úton előállítottak, a fény polarizációs síkját jobbra (d) vagy balra (1) forgatják, vagy racémek (Id). Ezek az aminosavamidok szabad karboxilcsoportokat tartalmaz-40 nak; sóikat vagy észtereiket is használhatjuk. A találmány szerinti reakció kb. 20° és kb. J20° C közötti hőmérsékleten folyik le, noha a kb. 70°—110" C közötti hőmérséklet bizonyult előnyösnek. 4.5 A reakció rendesen V2—1 órán belül be van fejezve, de esetleg csak 15 percig tart, azonban 2—8 óráig is tarthat. Célszerű, ha a reakció enyhe alkalikus oldatban, pl. 'alkálifém-hidroxid vizes oldata- 50 ban folyik le. Más oldószerek is használhatók, pl. etanol, metanol, dioxán és effélék, melyeket pl. nátirumacetáttal, nátriumkarbonáttal és más effélékkel enyhén lúgossá tettünk. 55 A találmány szerinti eljárást az alábbi példában pteroinsav előállításával kapcsolatban ismertetjük. Ez a példa azonban csak az eljárás szemléltetését célozza, de természetes, hogy az eljárással más fontos vegyüle- £io tek, pl. pteroin-glutaminsav is előállítható. Példa: 34.9 g nátriumkarbonát, 90.2 g p-aminobenzoésav és 131.7 g 2,3-dibrómpropén keverékét, 15 ór<áig , visszafolya'tó hűtő alatt 65 hevítve 1300 cm3

stanolban visszafolyatás mellett hevítjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson, kb. 500 cm3

-ig besűrítjük, majd 500 cm3

tömény sósavat tartalmazó 3 1. vízbe öntjük. Az oldatot, jégfürdőn, 2 70 óráig hűtjük, szűrjük és a csapadékot vízzel kimossuk. A csapadékot kálciumklorid fölött megszárítjuk és kb. 2.3 liter kloformból kiknfetályosítjuk, mimellett aktivált szenet használunk az oldat derítésére. 85 g N-(be- 75 ta-brómallil) p-aminobenzoésavat kapunk. 20 g N-(beta-brómall3l) p-aminobenzoésavhoz 100 cm3

ecetsavanbidridet adunk és a keveréket 30 percig visszafolyatás mellett hevítjük. Míg az oldat még forró, kis ada- so gokban és rázás közben, 18 cm3 vizet adunk hozzá. Az oldatot azután lehűtjük, szűrjük és 1 liter hideg vízbe öntjük, A terméket le-