139266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben helyettesített pregnanszármazékok előállítására
139266. S a tiszta vegyületből 2 súlyrészí 25 térfogatrész etilénklcridban és 50 térfogatrész jégecetben, -5-től -10 C-ig terjedő 1 őaiérscklieten 1,25 súlyrész krómtrioxidnak 8 téríe-5 gatrész vízben való oldatával összekeverünk és 24 órán át 0 C°-on állni hagyunk. A fel nem használt'krómsavat ezután matrium- biszulfitoldattal alacsony hőfokon, óvatosan elbontjuk és az oldatot víz ismételt hoczzá-10 adása mellett vákuumban besűrítjük. A yjzcs szuszpenziót (4:1 arányú) éter-kloroform-keverékkel kivonatoljuk, a kivonatot vízzel, hígított szódaoldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékló nak hexánból való átkristályosítása útján a 153—153, 5 C° olvadáspontú ismert 3, 12, 21-triacetoxi-pregnan-20-on-t kapjuk. Ugyanezen tri acetát további mennyiségét az anyalugckból benzolos oldatuk erős kénsav-20 val való kivonatolása vagy kromatográfiás elkülönítés útján, kaphatjuk. E triacetoxi-pregnan-on-nak káliumkarbonáttal való alkáliás elszappanosílása útján a 3,12,21-trioxi-pregnan-20-on-t kapjuk; e vo-25 gyű letek felépítésének megállapítása a trióinak krómsavval az ismert 3,12-diketo-etiokolánsavvá való oxidálásán, -és a megfelelő, metilészterré való elészterezésén alapszik. . A /\ *>.« -3,12,21 -diacetcxi-21 -bróm -24,24-m difenil-koladiénnek a ^ a*-^ -3,12 21-tri icétoxi-24, 24-difenil-(ko'.adiénné való átalakítása a következőképen is tö'ténhnt: a A30 '-3 -3,12-diaeetoxi-21 -bróm-24,24-dif'cn;í ;'-kül i adién 10 súlyrészét 500 térfogatrész aceton (vagy di-35 oxán) és 100 téríogatrész víz keverékében (káliumacetát vagy kálciumkarbonát hozzáadásával vagy anélkül) több órán át vízfürdőn hevítjük. A A 20 > 23 -3,12-diacetoxi-21-oxi>24,24-dir enil-kcladiént tartalmazó oldatot •W vákuumban bepároljuk, ia vizes szuszpenziót éterrel kivonatoljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A ma-, radéknak metanolból való átkristályosításával a 123—125, illetőleg 167—169 C°-os kettő tős olvadáspontú tiszta 21-oxi-diént kapjuk. Ezt azután 5 térfogatrész piridinnel és 10 térfogatrész acetanhidriddel 15 órán át hidegen, vagy 1 órán át forrásban lévő vízfürdő felett tartjuk, és az oidatot vákuumban bepároljuk. 50 A maradékot éterben felvesszük, és az éteres oldatot hígított sósavval és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Ekként a nyers A 20 ' 2Ü - 3,12,21-triacetoxi-24,24-dííenil-koladlént kapjuk, mely mint fentebb említettük, :>ö tisztítva vagy nyers állapotbon dolgozható tovább fel. 2. példa 5 súly rész A23 ' 30 - 3,12-diacetoxi-21-bróm_ 24,24-difenil-koiadiént 50 térfogatrész' etilénkloridban és 100 térfogatrész jégecetben -5- (»n tői —10 C°-i'ig terjedő hőmérsékleten, 3 súlyrész krómtrioxidnak 20 térfogatrész vízben való oldatával összekeverünk és 20 órán át 0 C°-on állni hagyunk. A fel nen használt krómsavat ezután nátriumbiszulfitoldattal *>•*> alacsony hőfokon óvatosan megbontjuk, és az oldatot víz ismételt hozzáadása jnellett vákuumban besűrítjük. A kapott vizes szuszpenziót (4:1 arányú) éter-k'oroíorm keve-i ékkel kirázzuk, és az oldatot vízz3l,*hi?ított 70 szódaoldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepárcljuk. A maradék a nyers 3,12-diaeetoxi-21-bróm-pregnian-20-on-t tartalmazza, moly mint ilyen, nehezen különíthető el, s ezért azt cél-zerűen tisztítás né!- "» kül dolgozzuk tovább fel. A nyers bromidot 5 súlyrész káliumacetátta! 50 téríogatrész jégecetben 4 órán át forrásban lévő vízfürdőn hevítjük, az oldatot ezután vízzel összekeverjük és vákuumban mbesűrítjük. A kapott vizes szuszpenziót (4:1 arányú) óter-kloroform-keverékkel kirázzuk, az éteres-kloroformos-oldatot vízzel, hígított szódaoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot élőnvösen a'nml- s«r ' piumoxiddil va1 ó kromatográfiás elkülönítésnek vetjük alá. Különösen a benzolírakciókböl kapjuk, emellett, hexánból való átkristályosítás útján, az 1. példában ismertetett 3,12,21 -triacetoxi-pregnan-20-on-'t. 90 Az 5 súlyrész A 20,33 - 3,-12-diacetoxi-2I-bróm-24,24-difenil-koladiénből a fentek szerint kapott nyers 3,12-diacetoxi-21-bróni'prepnan-20-on-t a következőképen is feldolgozhatjuk: 95 Az anyagot 50 térfcriatrész metanolban feloldjuk, az 'oldatot 2 térfogat-rész tömény sósavval összekeverjük és 1 óra hosszat forrásban tartjuk. A vízzel hígított és vákuum- • ban besűrített oldatot (4 : 1 arányú) éier-klo- ion reform-keverékkel kivonatoljuk, a kivonatot vízzel, hígított szódaoldattal, és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk.. A maradékot izcpropil-éterbén feloldjuk és petrolétert. adunk hozzá, mimellett nyúlós olaj csapódik H)f> ki. E tisztátlanságokról a felettük lévő oldatot leöntjük és bepároljuk; a maradékot izoprcpiléterben vesszük fel, amelyből állás közben a ti^z'ia 3.12-dioxi-21-bróm-pre'vnan-20--on kristálvosodik ki, melvnek olvadáspontja uo 148-150 Cö . Enrek a bróm^zániMzékrak káliumacetáttal, jégecetben, forró vízfürdő felett, a fen/
