139266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben helyettesített pregnanszármazékok előállítására
139366. tebb leírttal teljesen analóg módon való reagáltatása és piridinnel és acetanhi'driddel való ezt követő újraacilezése útján ismét a 3,12,21 -triacetoxi-pregnan-20-on-t kapjuk. .") Ez az előbb kapott vegyülettel minden szempontból teljesen azonos és az 1. példában ismertetett módon, a 3,12,21-trioxi-prcgnan-20-on-ná szappanosítható el. 3. • p él d a. to 4 súlyrészt a pl. N-bróm-szukci'nimidnek a a ^ 2o,as _ 3 _ keto-12'acetoxi - 24,24-difenil-ikoladliénre megvilágítás, vagy a íé-ny kizárása mellett való behetása útján kapható A-20,83 _ 8 ._ ,ketd-12-acetoxi-21-bróm-24,24 -'» -difenilkoladiénből 40- térfogatrész jégecetben -és 10 térfogiatrész eoetsavanhidndben oldunk, \és '4 súlyrész vízmentes kállumacetáttaí, 2 órán át forrásban lévő vízfür. dőn hevítünk. 4 rész A20 ' 28 - 3 -.»keto-12-20t ^cetoxi-21-brórrí-24,24-d ! ' l feni!kö;adiént 20 térfogatrész benzolban és 20 térfogatrész jégecetben is- feloldhatunk és 20 súlyrész vízmentes káliumacetátnak 20 térfogiatrész jégecetben való- oldatával keverhetjük ösz-25 sze, majd az oldatot 20 órán át. szobahőmérsékleten állni hagyhatjuk. Az oldatot L azután vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel keverjük, és iá vizes szuszpenziót (4:1 arányú) éter»kloroform-keverékkel ki-80 yonatol-juk. Az éteres kloroformos-o.lda'tot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék A 20 ' 23 - 3-keto-12,2 l-diacetoxi-24,24-difenilkoladiént tartalmaz. Ez izopropiíéterből vagy éter és pentán (keverékéből 35 átkristá'lyosítható és 186—188 C°-on olvad. A reakciótenméket, 50 térfogiatrész etilénkloridban és 100' térfogatrész jégecetben felvesszük, —10 C°-on 2,8 súiyrész krómírioxidnak 20 téríogatrész vízben való ol, 40 datával összekeverjük, és 20 órán át 0 C9 -on állni hagyjuk. A krómsav-felesleget nátriumíbiszuMit-okkttál aíacsony hőfokon, óvatosan megbontjuk, és az oldatot víz ist mételt hozzáadása mellett vákuumban be-' 45 sűrítjük. A kapott vizes szuszpenziót (4:i arányú) éter-klorofonm-keverékkel kivona-,. toljuk, a kivonatot vízzel, hígított szódáold-attd, és vízzel mossuk, szárítjuk és bepá-^ r'oljuk. A 3,6 súlyrész maradékot előnyösen'" , n0 aluminiumoxiddal való kromatográfiás útján tisztítjuk. A hexán-benzol-ikev-eiflít frakciókból izopropiléterből vagy éter és pentán keverékéből való átkristályosítás útján az' ismert 3,20-diketo-12. 21-diacatoxi-preg-55 na-n-t kapjuk, mely 112—-114 C°' illetőleg 122—124 CD olvadáspontú dimorf ajkakban kristálvosodik. Etonolból való átkristályosítással e vegyületet más, 58—64 C°-on olvadó alaktan kapjuk. A vegyületet erő? kénsavvá!, benzolos oldatából is kivonatol- 60 hatjuk, és ezáltal tisztíthatjuk. 4. példa. A kiindulási anyag előállítása végett 10 súlyrész A20 -23 - 3 •- keto-12-p-toluolszu'lfoxi-24,24-difenil-koladiént (melyet pl. a A 8,> > ss 65 -3Hketo-12-acetOxi-24, 24-difenil-koladiénből al'káliás hidröMssel, és' ezt követően piridiniben p-toluolszulfonsavklorid feleslegével 6 napon át való állni hagyással állíthatunk elő (N-bróm-szukcinamidnek megvilágítás mel- 70 letti behatásával A 20 ' 23 -3-keto-12-p-toluolszulfoxi-21-bróm-24,24-difenil-koladiénné alakítunk át. Ezt a nyers bromidot azután 200 térfogatrész acetonnal és 20 térfogatrész vízzel 8 órán át vízfürdőn melegítjük. Az 75 acetont ezután vákuumban elpárologtatjuk, á kapott vizes szuszpenziót kiéterezzük, az éteres oldatot vízzel kimossuk, szárítjuk és bepároljuk. A reakcióterméket, a. /\20 ' 23 - 3--keto-12-p-toluolszulfoxi-21-oxi-24, 24-difenÜ- 80 koladiént, most acetilezés végett 10 térfogatrész piridinben és 20 térfogatrész acetanhidridben 15 óráig állni: hagyjuk. Az oldatot , ezután vákuumban besűrítjük, (4 : 1 arányú) éte,r-kloroform'-keverékkel kivonatoljuk, az 85 éteres kloroformos oldatot sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk,és bepároljuk. . A tozilmaradék 'lehasítása végett a A • 20' 33 -3--keto-12-p-toluolszu!foxi-21 - acetoxi-24,24-diíenil-kokdiént 15 órán át piridin- 90 nel, evakuált autokláv ban, 140 C°-ra hevítjük. A reakcióoldat bepárlása után a maradékot éter-kloroformoldatban felvesszük, az oldatot hígított sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepárol juik. A kaDott A11' 20,2H -3- 95 -keto-21 -acetoxi-24.24-dif en'lkolatriént ezt követőleg, a 3. példához hasonlóan, 7 súlyrész krómtrioxidnak 100 térfogatrész etilénkloridban, 200 térfogatrész jégecetben és 30 térfogatrész vízben alkotott oldatával 100 hidegen oxidáljuk és analóg módon feldolgozzuk. A semleges oxidációstermék az isme. i A "-21- acetoxi-pregnen-3,20-dion-t tartalmazza. Ez pl. tisztítható, ha benzolos ol- 105 datából erős 'kénsavval kivonató1 juk, az utóbbit vízzel hígítjuk és kiéterezzük, végül a. .kivonatot aluirnniurnoxiddal kromatograíáljuk.--r3l benzol-éter-eluátumokat végül éter-petrolétér-keverékből átkristályosítjuk, no Az így kapott A ""21- —acetoxi-oiegnen-3,20-dion 150—151 C°-nál olvad. Fa a .A 20,23 -3-keto- 12-p-toluolszulfoxi- ' -24,24-difenil-koladién helyett a megfelelő
