139113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrofenantrénmonokarbonsavak valamint származékaik előállítására

139113. 10 20 portok, mint pl. elészterezett vagy eléterezett hidroxilcsoportok, pl. alkoxir

vagy laciloxilcsoportok, adott esetben szabad karboxil- viagy hidroxilcsoportokká alakíthatók át. Erre a célra, 'különösén észterek valamint éterek fennforgása esetén, hkfrolizáló hatású szereket alkalmazunk. Másrészt a kapott szabad karboxll- vagy hidroxid-csoportokkal rendelkező vegyületek a megfelelő észterekké vagy éterekké alakíthatók át.' Szabad karbonsavak , továbbá karbonsavas sókká alakíthatók át. Ismeretes, hogy a /3-7-mefll- biszdedidro• marrianolsav 111 — 112 C°on olvadó 15 2-karibonsavimetilésztere a hatásos, equ'lenin-ne alakítható át, míg ia megfelelő 137— 138 C° olvadáspontú izomer % vegyületből a hatástalan- izo-equ'lenin állítható elő. (1. Bachmann közleményét: Am. Soc. 62, 824 (1940)1. A találmány szerinti eljárással meglepő módon a övegvületből a hatástalan, az "-vegyületből pedig a hatásos 7-oxí/-l-etLl-2i-imetiWl,!g,3,4-tetrahidroíeniaiitrén-l-karbonsavat ; (biszdehidro-doisy-5 nolsavat) kaphatjuk. A hatásos a

-sav tehát a hidrogénezett gyűrűn a helyettesítőknek a hatásos equilleninnel. ellentétes konf igu• rációját mutatja. Az eljárás termékei gyógyászatilag al-30 'kiaknázhatók vapy pedig közbenső termékként használhatók. A találmányt részletesebben a következő példák kapcsán ismretetjük, ahol egy súlyrész ugyanannyi grammot jelent, mint 35 ahány cm3

-t egy térfogatrész. 1. példa: 2 súlyrész jobbraforgató 7-metoxi-2-meti-l-2-:karbome,

toxi-l,2,3.,4,'tejtrah;droíenanítril-(l)-ecetsavat, melynek olvadáspontja 192 10 C° és szerkezeti képlete. CH, I—COOCH, 45' 3 I* «I /s 5\ CH.COOH GH,0—^ 10 [,",7- metil'-bisizdehiidro-tmarr'anolsav - nionometilészter" 1. Heer, Billeter és Miescher .közleményét, Helv. 28, 1000 (1942)- 4 térfogatrész abszolút benzolban oldunk és 2 térfojgatrész ox-alilkloriddal a klórhidrogénfejlődés befejeztéig enyhén melegítünk. A reakciókeverék bepárlása után a 7-imetoxi - 2-metil - 2-kiarbometoxi-1,2,3,44etrahid,roferiantril-(l)-ecetsavkloríd marad visz, sza 128—130 C° olvadáspontú színtelen kristálytömeg alakjában, melynek szerkezeti képlete: CH3

0-—COOCH8 —CH.COCl 50 "X II. A tisztított'termék 135—136 C°-ön olvad. 55 Ezt a savkloridot 15 térfogatrész toluol- . ban feloldjuk és 1 súlyrész palladiumos állatiszén hozzáadása után 80—90 C°-on •mindaddig száraz hidrogént vezetünk -hozzá, amíg többé klórhidrogén nem hasad 60 már le. A reakcióoldatót szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékból — önmagában ismert módon — a piridinium-ecetsav-hidriaz'idkloridja segélyével az aldehidfrakciót elkülönítjük. Ekként jó kitermelés- 65 sei a 7-metoxl2-imetil-2-:karbo!inetoxi-l,2,3, 4-te!

trah"drofenantri\A(

1) acetaldehidet kap-' juk, melynek szerkezeti képlete: , CH8 —COOCH, CELO-CH3

CHO III. Ez tisztán 118—120 C°-on,- szemikarba- 70 zo'nja pedig bomlás közben 192—194 C°-on olvad. Az aldehid 1 súlyrészét 3 térfogatrész toluol, 65 súlyrész cink, 2 térfogatrész víz és 6 térffogatrész tömény sósav keveréké- 75 vei több órán át forrásig hevítjük. - A terméket éterben felvesszük, 'a szabad karbonsav elészterezése végett diazometánnal kezeljük, száradásig bepároljuk,-majd az ölajszenű maradékot átkristályosítássa' 80 vagy alüminiumoxidon való kromatografálássál - tisztítjuk. Ily módon a . 7-imetoxi-1 --etil-2-metil - 1,2,3,4 - tetrahidrofenantrén- • -2-karbons-av-metilósztert, más néven a d-izo-metil-biszdehf.dro-dioiiiSiynolsav '- metil- 85 észtert kapjuk 99 C° olvadáspomtú, k'is lapos tűk alakjában. Az elészterezett karboxilcsoport és a metoxicsoport elszappapanosítáisia a szabad, joibbraforgató, izo-bisizdehidro-doisynolsiavhoz vezet, mely- 90