138985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin elkülönítésére vizes oldataiból

Megjelent 1948. évi november hó 15-én. MAGYAR SZABADALMI BIRÓsXfl SZABADALMI LEÍRÁS 138í>85. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — L-9816. ALAPSZÁM. Eljárás penicillin elkülönítésére vizes oldataiból. American Cyanamid Company cég", New-York, mint a Lederle Laboratories, Inc cég-, New-York-ban és Knoedler Elemér Ltrvestus vegyész, ridgewoodi lakos jogutódja. A bejelentés napja: 1946. évi október hó 9. E.AE.Á.-beli elsőbbsége: 1946. évi április hó 6. A találmány eljárás penicillinnek elkülönítésére vizes oldataiból, A penicillin ipari előálltíásának együk legnehezebb feladata, hogy a penicillint az 5 erjesztőfolyadékból jó hazammal válasszuk ki. Az erjesztőfolyadéík az erjedés végén tudvalevőleg csak igen 'kevés, mintegy egy tizedrész súlyrész penicillint tartalmaz. Ez rendkívül kis mennyiséig" az erjesmtőfolya-10 dékban jelenlévő -anyagokhoz képest, amelyekből a penicillint el 'kellt választani. A penicillin elválasztása általában vítzizel nem keveredő, apoláris saerves folyadékban, pl. amilacetátban, (kloroformban 15 *gy metilicti'l-ketonhan való jó oldhatóan alapszik. Az oldhatóság foikozására •illin ionizációfokát csökkentjük úgy, az oldat hidrogéniónkoncentrációját \r

hozzáadásával növeljük. Ugyanis, 20 hu. az oldat pH-ja 4, úgy a penicillin " "hatósága az amilacetátban körülbelül i, mint a-környező folyadékban, és a ket oldószer egyenlő mennyisége mellett az eloszlási együttható az egységet közelíti 25 r^eg. Ezen pH viszonyok meliett így megengedhetetlen nagy mennyiségű Szerves oldószer szükségeltetik ahhoz, hogy a vizes oldatból a penicillin túlnyomó részét kivonjuk. Hozzájárul ehhez, hogy a szerves 30 oldószer az oldatban lévő egyéb szerves anyagokat is kioldja és így a penicillinbe jutó szennyeződések mennyisége az oldószer mennyiségével nő. Ha a pH értéke 2, úgy a penicillin old-35 hatósága az aniilacetátban jóval nagyobb, mint a vízben. Az-ipari erjesztőfolyadéko'kkal végzett vizsgálatokból kitűnt, hogy a penicillin oldhatósága pH 2 mellett mintegy tizenegyszer akkora, mint pH 4 meliett. Ezért a penicillint a vizes oldataiból pH 2 40 mellett célszerű kivonni. A penicillin kivonására iparilag használt eljárások legtöbbje az oldhatóságának kis pH melletti növekedésén alapul. Ámde a penicillin élettartama savanyú 45 közegben erősen csökken úgy, hogy félideje szobahőmérsékleten pH 2 mellett csupán 15—20 perc. Alacsonyabb hőmérsékleten félideje ugyan növekszik, .die nem halad meg néhány órát. Ennélfogva opti- 50 malis pH mellett nagy penicillinveszteséggel kell számolnunlk, hacsak a kivonást nem végezzük el igen rövid idő alatt. Nagyobb pH mellett a penicillin állékonysága nő ugyan, de ígv is aránylag gyorsan boni- 55 lik.' A penicillin labilitása miatt az ipari kivonási eljárásoknál a hideg erjesztőí'olyadékot hatékony keverőkészülékkel ellátott tartányban erős kavarás (közben, pH kb. 2 60 mellett keverték a szervies oldószerrel és ezt a keverék céntrifúgálásával azonnal elválasztották. Ezt a műveletet a Ikitermelés növelése végett megismételték. E módszer azonban költséges és nagy berendezést, 65 nagy erőfogyasztást és sok murikat igényelt és egyéb nehézségekkel, pl. az emulgálódás veszélyével is járt, de a kitermelés sem volt jelentékeny. A vegyi iparban szokásos, ellenáramban 70 működtetett, töltött kivonó tornvok sem. fe-