138822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi-6-karboxipirimido [4, 5/b] pirazin előállítására
2 138832. Az oldószer pH-jától függ, hogy vájjon a keto- vagy az enol-alak van-e jelen. Savas közegben valószínűleg a keto-, alkalikus közegben pedig az enol-alak van jelen. A 2-5 aminogyök ugyancsak egy iminogyökkel lehet tautomér. A reakciókban bármelyik tautomért használhatjuk eredménnyel és az alábbiakban egyik tautomér-alak említése magában foglalja a többi tautomért is A 10 végtermék ugyanazon tautomériát mutatja. Az előnyben részesített 3-oxo-2-halogénpropionsaveszter az etil-3-oxo-2-bromprcponiát, habár, amint ez a példákból kitűnik, más halogénezett propionsavesztereket is 15 használhatunk. A 3-oxo-2-halogénpropionsaveszterek acetátjait is használhatjuk. Minthogy az oldatban a szabad aldehid és ennek acetálja egyensúlyban vannak, a valóságos reaktáns valószínűleg maga az al-20 dehid. Ha tehát 3-oxo-2-halogénpropionsaveszterről van szó, ez magában foglalja a megfelelő 3-oxo-2-halogénpropionsaveszteíek acetáljait és a 3-oxo-2-halogénpro'pionsaveszter tautomérjeit is. 25 A találmány szerinti vegyületek előállításánál lefolyó reakció 20 C° és 120 C° közötti hőmérsékleten megy végbe. Célszerűen visszafolyató hűtő alatti forralással végezzük be a reakciót, ami rendesen 1—10 óra 30 alatt megy végbe. A reakció a pH tág tartományán belül megy végbe, de a legjobb eredményeket a savanyú oldalon érjük el. A reakciót etilalkoholban, acetonban, vízben, híg savakban, pl. híg sósavban, vagy 35 ezen oldószerek keverékében oldva vagy szuszpendálva hajtjuk végre. A terméket célszerűen só alakjában kristályosítjuk ki alkalikus aldatból, pl. nátronlúgból. A szabad siavat sónak szerves sa-40 vakkal, pl. ecetpav, vagy ásványi savak kezelésével állítjuk elő. A találmányt az alábbi példákban 2,4,5-triamino-hidroxipirimidin és 3-oxo-2-haíogénpropionsaveszter vagy ennek acetálja 45 közötti reakció kapcsán írjuií le, de a találmány nem szorítkozik ezen példák részleteire, mert a találmány keretén belül más reakciókörülményeket és reaktansokiat is használhatunk. 50 1. példa. 26.4 g desztillálatlan etil-3,3-dietoxi-2--brompropionátot, 14.8 g 2,4,5-triamino-6--hidroxipirimidint és 16.8 g ezüstkarbonátot 444 cm3 abszolút etanoihl nhrogén-égkör-55 ben 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az alkoholt vákuumlepárlással eltávolítjuk és 740 cm3 4 N sósavat adunk hozzá, majd pedig egy további óra hosszáig forralunk visszafolyató alatt. A lecsapódó ezüst-bromidot leszűrjük es a szürletbő! a vizet 60 vakuumlepárlással eltávolítjuk. A maradékot 750 cm3 forró vízzel kilúgozzuk és 25 g kristályos jódot adimx hozzü, majd pedig a keveréket 30—40 percig 90 C°-ra hevítjük, mialatt az anyag részbe:! feloldódik. 65 Ezután 5N nátronluggal a pH-t t-ra alít -juk be, mire a te^'es oldódás áll be. Most 5N sósavval a pH-t 3—4-re állítjuk be, mire a nyers készítmény lecsapódik. Ezt leszűrjük és vízzel kimossuk. A szilárd maradékot 70 260 cm3 annyi nátronlúgot tartalmazó vízben oldjuk, hogy az oldat pH-ja 11-12 legyen. Faszénnel végzett tisztítás után az oldatot 3N nátronlúg koncentrációra bepárologtatjuk. Éjjelen át hideg szobában pi- 75 hentetjük és a savnál' sárga tök alakjában kikristályosodó dinátrium sóját leszűrve és ezt etanollal mossuk. A dinátrium sót vízben oldjuk és 5N sósavval pH 2- 3-ra állítjuk be, miáltal a termék kicsapódik. ,so A keletkezett 2-amino-4-hidroxi-6-karboxipirimidó-[4,5-b] pirazin krémszínű amorf por. 2. példa. 100 g etil-3,3-dietoxi-2-brómpropionátot és 89.6 g 2,4,5-triamino-6-hidroxipinmidinszul- 85 fitot 1.5 liter 4N sósavban 1 óra hosszáig 90 C°-ra hevítünk. A hevítést 32 g jód hozzáadása után még 45 percig íolytatjuk. Az oldat lehűtése után a pH-t 3N nátronluggal 2—3-ra állítjuk be, miáltai a nyers 90 sav lecsapódik, amelyet az 1. példában leírt módon tisztítunk. 3. példa. 12 g 3,3-dietoxi-2-klórpropionátoí és 13 g 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidinszulfitot 95 1 óra hosszáig 440 cm 3 4N sósavban 90 C°-ra hevítünk. 5 g jód hozzáadása után a hevítést további 30 percig folytatjuk. Lehűtés után 5N nátronluggal a pH-t 2-3 közé állítjuk be és a nyers 2-amino-4-hidroxi-6- 100 -karboxipirimido-[4,5-b] pirazint leszűrjük és az 1. példa szerint tisztítjuk. 4. példa. 92 g 3-oxo-2-klórpropionsavmetilesztert és 182 g 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidin- 105 szulfitot 3.1 liter '4N sósavban 1 óra hoszszáig 90 C°-ra hevítünk és 60 g jód hozzáadása után a hevítést további 45 percig folytatjuk. Az oldat pH-ját 5N nátronluggal 2-3 közé állítjuk be, mire a nyers sav kicsa- 110 pódik, amelyet az 1. példa szerint tisztítunk.
