138707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
Í3&1ÖH. 15 leszűrjük, sós vízzel kimossuk, megszárítjuk és etanol és etilacetát keverékéből kristályosítjuk. Ilymódon az ISP-p-metoxifenil-NMzopropil-biguanid-hidroklorid színtelen ~> kristályaihoz jutunk, melynek olvadáspontja 231 C°. 8 8. példa. 2,0 rész N'-(N-p-klórfenil-N'-metilguanil)-N'J -izcpropíl-tio(karbamid-hidroklorido"i — 1° melynek olvadáspontja 1Z3 C° és melyet N-p - klórfenil -N'- metilguanidnnek izopropil-izotiocianáttal való reakciójával kaptunk —, 4,0 rész higanyoxidot, 25,0 rész 18%-os etanolos ammóniaoldatot és 10 rész etanolt irj 30—40 C°-on 20 órán át kavarunk. A nyers bázisos terméket, amelyet az előző példa szerinti módon különítünk el, benzolos oldatban káliumkarbonát fölött megszárítjuk, megszűrjük és bepárologtatjuk. A maradé-<> kct a legkisebb mennyiségű alkoholos sósavban feloldjuk. Etilacetátot adunk hozzá és a kicsapódó szilárd anyagot etanol és etilacetát keverékéből átkristályosítjuk. Ilymódon az N1 -p-klórfenil-N 2 -metil-N 5 -izoprop:l-25 -bigúanid - dihidroklorid - hidráthcz jutunk, melynek olvadáspontja 169 C°. 8 9. példa. 7,0 rész Ni: (N-p-klórfenil-N'-metilguanil). - N2 -izopropil - tiokarbamid- hidrokloridot, 30 10,0 rész higanyoxidot, 21,0 rész 21%-os vizes metilaminoldatot és 50 rész etanolt 30—35 C°-on 20 órán át kavarunk. A keveréket mindenben a 87. példa szerinti módon kezeljük. Ilymódon etanol és etilacetát :?5 keverékéből való kristályosítás után az N1 -p-klórfenil -N2 ,N 4 dimetil-N"' -izopropil -biguanid-hidroklorid színtelen kristályaihoz jutunk, melyek olvadáspontja 177—178 C°.~ 9 0. példa. •M) 2,0 rész N^N-p-klórfenil-W-etilguanil)-N2 -izopropil-tiokarbamidot — melynek olvadáspontja 132—133 C° és melyet N-p-klórfenil -N'- etilguanidinnek izopropil-izotiocianáttal való reakciójával állítottunk elő r>.—, 4,0 rész higanyoxidot és 25 rész 18%-os etanolos amóniaoldiatot közönséges hőmérsékleten 20 órán át kavarunk. A keveréket a 87. példában leírt módon kezeljük. A kapott nyers hidrokloridct etanolban feloldjuk 50 és szárazra pároljuk. A maradékot száraz etilacetátból átkristályosítva az Nx -p-klórfenil - N2 -eti:l-N 5 -izopropil-:bigua»d-ihiidroklorid színtelen kristályaihoz jutunk, melyek olvadáspontja 168—169 C°. 55 9 1. példa. Ha.az előző példa szerinti eljárásban ammónia helyett metilamin vizes alkoholos oldatát hasznájuk, az N'-p-klórfenil-N'-metil-N2 -etil -N 5 - (izopropil-biguanid-hidrokloridhpz jutunk, melynek etanol és etilacetát ke- f><> vérekéből való átkristályosítással kapctt színtelen kristályai 152 C°-on olvadnak. 9 2. példa. Ha az előző példában használt metilamin helyett etilamin vizes alkoholos oldatát ti:> használjuk, az N1 -p-klórfenil-N 2 ,N 4 -dietil-N r '-izopropil-biguanid-hidroklorid színtelen kristályaihoz jutunk, melyek olvadáspontja 145—146 C°. 9 3. példa.v ""n 1,0 rész N'-p-klórfenil-N'-^N-metil-N'-izopropil-guanil)-tiokarbamidot — melynek olvadáspontja 128 C° és melyet p-klórfenil-izotiocfenátnaik N-rn«til- N'-izopropí-guanidinnel való reakciójával kaptunk —, 5,0 75 rész 21%-os vizes metilaminoldatot, 2,0 rész higanyoxidot és 20 rész etanolt mindenben a 87. példa szerinti módon kezelünk. Ekkcr alkohol és etilacetát* keverékéből való átkristályosítás után az N^p-klórfeníl-N2 , W) N4 -dimetil - izopropiil - bigúanid - hidroklorid színtelen kristályait kapjuk, melyek olvadáspontja 177—178 C°. 9 4. példa. 6,35 rész NMN,N^di-p-klárfenffi-guan:l)-N2 - 85 -izopropil-tiokarbamidot, 8 rész higanyoxidot, 12,1 rész vizes etilamint és 100 rész etanolt 30—35 C°-on 16 órán át kavarunk, majd megszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot <HI 30%-os ecetsavban feloldjuk és az oldatot derítő szénnel derítjük. A tiszta oldathoz nátriumhidroxidot adunk hozzá, amikor is az N\N2 -dL L p-klórfenil-N 4 -etil-N 5 -izopropil-biguanid csapódik ki, melynek olvadás- 95 pontja klórbenzolból való átkristályosítás után 167—169 C°. 9 5. p é 1 d a. 24,2 rész N^p-klórfenil-guianil-N-metil- . tiokarbamidmak 100 rész metanolban való 100 oldatához 34 rész metÜamin-hidrokloridot, 27 rész nátriummetilátot, és 43 rész higanyoxidot adunk, majd az egészet közönséges hőmérsékleten 18 órán át kavarjuk. Ezután megszűrjük és a szűredéket csökkentett nyo- io;> máson szárazra pároljuk. A maradékot 10 órán át 5n sósavoldat feleslegével 10 percen át kavarjuk, az oldatot megszűrjük és a sztíredéket ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó szilárd anyagot le- no szűrjük és vízből átkristályosítjuk. Ilymódon az N1 -p-klórfenil-N 4 ,N 5 -dimetil-biguanid-hidrckloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 250 C°.
