138707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
11 13870t. Ivet N-n-butil-dieiándiamklnek kénhidrogénnui való reakciójavai állítottunk elő — 40 rész acetonban 50 C°-on oldunk és 8 rész metiljodidot adunk hozzá. A keveréket ez-5 után 2 órán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 rész vízben feloldjuk, 8 rész pbrómanilint adunk huzzá, majd a keveréket visszafolyatás mellett, 22 órán át enyhén 10 forraljuk. Az oldatot ezután Brillant-sárgára ammóniával éppen meglúgosííjuk és a reakcióba nem lépett p-brómanrlint vízgőzdesztillálással eltávolítjuk. A visszamaradó oldathoz 50 rész vizet adunk és sósav 15 hozzáadásával Kongó-vörösre megsavanyítjuk. Ezután lehűtjük, majd megszűrjük és a szűredékhez nátriumhidroxid-oldat feleslegét adjuk, majd a keveréket 50 rész benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatot víz-L'O zel kimossuk, majd 30—40 C°-on 75 rész 7%-os sósavoldattal rázzuk. A vizes réteget elválasztjuk és ammóniával kezeljük mindaddig, amíg az oldat Brillant-sárgára éppen nem lúgos. A kicsapódott szilárd 25 anyagot leszűrjük, vízzel kimossuk, 7%-os sósavval újból feloldjuk, majd ammóniával ismét kicsapjuk. Az utclsó műveletet megismételjük és az anyagot vízből kétszer átkristályosítjuk. Ilymódon az N'-p-brómfenil-30 -N5 -n-butil-biguanid-hidrokloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 215 Cc . 8 3. példa. 6,9 rész p-kilóríenJl-guanil'-tiokarbamid 3,2 rész jzopropilamin-ihidröklorid, 6,5 rész hi•'!5 ganyoxid ós 20 rész nitrobenzol keverékét 17 órán át 130—135 C°-on kavarjuk. Ezután lehűtjük és 40 rész 7,3%-os sósavat adunk hozzá, majd a keveréket 1 órán át kavarjuk. Ezután leszűrjük és a szűredék nitro•M) benzolos és vizes részeit elkülönítjük. A nitrobenzolos részt további 20( rész sósavval kivonatoljuk, a vizes kivona'tokat egyesítjük és kevés benzollal kivonatoljuk. Ezután a vizes részeket vizes ammóniával kezeljük 45 mindaddig, amíg Brillant-sárga kémlőpapírral gyengén lúgos reakciót nem kapunk. Ezután leszűrjük és a szilárd anyagot vízből kristályosítjuk. Ilymódon az N'-p-klórfenil-N5 -izopropil-biguanid-hidroklcridhoz ju-50 tunk, melynek olvadáspontja 249—250 C°. 8 4. példa. Ha a 83. példa szerinti eljárásmóddal dolgozunk, azonban p-klórfenil-guanil-tiokarbamid helyett 7,1 rész p-jódfenil-guanil-tio-55 karbatnid-hidrokloridot használunk — melynek olvadáspontja 19-1 C° és melyet p-jódfenil-diciándiamidnak kénhidrogénnel metanolban 70—80 C°-on való reakciójával állítottunk elő —, továbbá lizopropilamíin-'hidroklorid helyett 1,2 rész izopropilamint, végül tí() 3,5 rész higanyoxid helyett 4,3 rész higanyoxidot veszünk, az N'-p-jódfenil-N5 izopropil - biguanid - hidrokloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 250—251 C°. 8 5. példa. 65 8,6 rész p-brómanilinnak, 25 rész 7,3%-os sósavban való oldatához 8,0 rész izopropil-guanil-tiokarbamidot és 11,0 részhiganyoxidot adunk. A ikeveréket 30—40 Cü hőmérsékleten 1 órán át kavarjuk, 70 majd a ikavarást 75 percen át a forrás hőmérsékletén folytatjuk. Ezután 60—65 C°-ra lehűtjük, 50 rész 7,3%-os sósavat adunk hozzá, kihűlésig) \ kavarjuk, majd megszűrjük. A szűredéket mindaddig am- 7.-, móniával kezeljük, amíg az Kongó-vorösre már nem savanyú, a szilárd anyagot leszűrjük és vízből kristályosítva az N'-p-l'.rómfonil-Nr, -izopropil - biguanidTiidrokloridhoz jutun'k, melynek olvadáspontj>a 242— Sl 244 C°. 8 6. p éld a. \ 2,5 rész 3,4-diklóranilin-hidroklorid, 2,0-rész izopropil-guanil-tiokarbamid, 2,7 rész higanyoxid és 25 rész víz keverékét vissza- 85 folyatás mellett 2 órán át kavarjuk. Ezután 50—60 C°-ra lehűtjük és 6 rész 35%-os sósavat adunk hozzá. Ezután megszűrjük és a szűredéket mindaddig kezeljük vizes ammóniával, amíg az Kongó-vörösre gyengén 90 nem savanyú. A szilárd anyagot leszűrjük és vízből kikristályosítjuk. Ilymódon az N1 -3,4!-diklórJenil -N5 - izoprapií-biguanid-hidrokloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 239—240 C°. 95 8 7. példa. 6,0 rész N1 -p-metoxilenil-N' 2 -(izoprcpil-guanil)-tiokarbamidot, 12 rész higanyoxidot, 30 rész 18%-os etanolos ammóniaoldatot és 20 rész etanolt 30—35 C°-cn 16" 100 órán át kavarunk. A keveréket ezután 7%-os sósavval megsavanyítjuk, majd mindaddig adunk hozzá nátriumszulfidot, amíg higanyszulfid már nem válik ki. A keveréket megszűrjük és a szűredéket 40%-os 105 nátriumhidroxidos oldattal erősen meglúgosítjuk. A kicsapódott bázist benzolal kivonatoljuk és a benzolos oldatot 7%-os sósavval rázzuk. Az oldatot derítjük, majd ammóniával lakmuszra semlegesítjük. A hid-110 roklorid kicsapódásának teljessé tétele végett sós vteet adunk hozzá, a csapadékot
