138636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat - helyettesített oldalláncketonjainak előállítására
138636. abszolút étert adunk, mimellett kristályosodás lép fel. A kevés éterrel és éter-petrolléterrel mosott, kristályok 171—172°-ton olvadnák (bomlás közben). A kristályos 5 bromidot jól megszárítjuk és 50 rész abszolút piridinnel 5 óráig visszatol yatásra állított hűtőn főzzük. Ezután vákuumban besűrítjük, éterben oldjuk, semlegesre mossuk, megszárítjuk és begő-10 zölögtetjük. A nyers kristályosodási termék aceton-éterből egyszer átkristályosítva 171 185°-on nem élesen olvadó kristályokat ad, melyeiket benzolban oldunk és alumíniumoxidoszlop felett kromiatográfo-15 san elválasztunk. Az emellett benzol-éterrel, abszolút éterrel és éter-kloroformmal (1:1 arányig) kapható cluátok aceton-étérből tűk alakjában kristályosodniak ki, melyek éterrel való mosás után 182 -'0 18t°-on olvadnak és fajlagos forgatásuk íz) ^l = + 203,7» ± 2°,fx) 2i = + 251,6» ±2° (acelonban). A kapott vegyület a A 4 -pregnén-12,Ö,21-diol-3,20-dion-21-mo(noacctál. Az anyag ibolyántúli clnyeletési színképe 25 őrös sávot mulat, melynek maximuma 244 m \i. és logs = 1,12 (abszolút alkoholban). A fenti vegyületből 6 részt 60 rósz metanolban oldunk, 6 rész káliumbikarbo:? 0 nátnak 20 rész vízben való oldatát adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 15 óráig állni hagyjuk. Ezután még valamivel több vizet adunk hozzá és a metanolt vákuumban teljesen eltávolítjuk. A kicsapódott olajos 35 terméket éterben felvesszük és az éteres oldatot többször kevés vízzel mossuk, megszárítjuk és erősen besűrítjük, mire kristályosodás láp fel. Aceton-éterhőli 98—124° olvadáspontú kettős gúlákat kapunk, 21 40 melyek fajlagos forgatása: (a)n — 186,1° ± 21 2«; (a) =+221,1 »±2»(dioxánban). Előreláthatólag a AHpregnén-12 ß,21-diol-3,20-dion hidrátja. .')'. Példa: 45 5,8 rész nyers, 4,7 rész elio-dezoxikolsavdiacetátból az 1. példa szerint nyert 21-diazo-p:regnán-3a,12 ß-diol-20-oin-diacetatot a két acetáícsoportozat részleges elszappanosítására 2,8 rész káliumkarbonat és 0,7 50 rész káliumbíkarbonát oldatává! 51 rész vízben és 115 rész metanollal elkeverünk és 44 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá, vákuum-i ban metanoltól mentesítjük és sok éterrel kirázzuk, mimellett a pelybes szennyező- 55 dések nem oldódnak lel. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megi szárítjuk és begőzölögte tjük. A barna, alaktalan maradék főleg 21<lia!zo-pregná!n-3x, 12 ß-diol-20-on-12-monoacetat. 60 Ezt 22 rész legtisztább, vízmentes jég-, ecettel 105°-!ra hevítjük. 30 perc után körülbelül a kiszámított mennyiségű nitrogén hasad te, és a reakció befejeződön. A Világosbarna oldatot vákuumban szára- 65 dásig begőzölöigitetjük, a maradékot 100 rész abszolút benzolban oldjuk, 300 rész petrol éterrel hígítjuk és alumíniumoxidos.z'.op felelt kromatográíozzuk. Benzol-éterkeverékkel eluálva kristályokat kapunk, 70 melyek aceton-éterből átkristályosítiva 156 19 158'-on olvadnak; fajlagos forgatásuk (a),, = 150,70 ±2 0 (aeetonban). A vegyület a pregnánsa,^ ß,21-triol-20-on-12,21-diacetat. Későbbi 'kloroformos eluátokból ezenfeíffil 75 még az 1. példában ismertetett 21-ímonoa cet át kisebb mennyiségét kapjuk. Az említett diacelál 2 részét 22 rész legtisztább jégecetben feloldjuk, 23 rész 2%-os ki'óm tri oxid-jégece toldatot adunk 80 hozzá „és 16 óráig 20°-on állni hagyjuk^ Ezután vákuumban 25°-os íurdőhőim érsekleten majdnem száradásig begőzöAögtetjük, a maradékhoz vizet adunk és sok éterrel kirázzuk. Az' éteres oldatot semlegesre 85 mossuk, megszárítjuk és erősen besűrítjük. Petroléter hozzáadása útján 1,4 rész színtelen hosszú pálcikákat kapunk, melyek éler-petroléterből átkristályosítva 120 -122-ion olvadnak és fajlagos forgatásuk íK) (x) '=-(- 142, 4°±4°(ktoroformban). A termék a pregnan-12ß,21-diol-3,20-dion~diacetát. Ugyanezt a terméket kaphatjuk pregnán-12 ß,21-diol-3.20-dioni-21-monoacetatn,ali a 2. példa szerint történő acetilezése 95 útján is. 2 rész diacetátot 14 rész legtisztább jégecetben oldunk és brómnak jégecetes inoldatával az, 1. példa szerint hrómozzuik.. Ezután vákuumban azonnal 30°-on besűrí- Kü tünk. Abszolút éter hozzáadására a maradék kikristályosodik és éterrel és éterlxmzinnel mosva bomlás közben 165— 176°-on olvad. A kristályos bromidot 18 rész legtisztább piridinnel 5 óráig vissza- íüö folyatásra állított hűtőn forrásig hevítjük. Ezután vákuumban besűrítjük, éterben oldjuk, sósavval, szódaokiattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és hegőzölögtetjük. A kristályos maradékot aceton-téterből egy- H(
