138636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat - helyettesített oldalláncketonjainak előállítására
13S636. 5 vábbá akkor is. ha a 2. példa szerint előállított pregnan-12 ß,21-dioi-3,20-dion-21-monoacetátot krómsavval oxidáljuk. 95 rész pregnan-21-ol-3,12,20-trion-acetá-5 tot 950 rész; legtisztább jégecetben feloldunk és 1 Mol brómnak megfelelő) mennyiségű bróm-jégecetoldatot aduink hozzá. Néhány percig tartó indukciós időiszák után az oldat gyorsan színtelenné 10 válik. Ezután vákuumban 30°-on begőzölögteijjük, amikor is átlátszó kristályok vállnak le, melyeket abszolút éterrel és éterpetroléler-keverékkel mosunk. Az így kapott bromid 182— 187,5°-on olvad. Az 15 anyalúgok vákuumban való begozöí&gitetés után amorf anyagot adnak, melyet jég-] ecetben cinkporral és nátriumaeetátital melegítve, a kiindulási anyaggá redukálhatunk. 20 A kristályosított brómvegyületet legtisztább piridinnel visszafolyatásra állított hűtőn 5 óra hosszat forrásra hevítünk. Ezután vákuumban begőzölögtetjük, a maradékot éterben feloldjuk, az éter es 25 oldatot sósavval, szódaoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és begőzölögtetjük. A maradék aceton-éterből átkristályosítva . halványsárga színű hasábokat ad, melyeket benzolban feloldva, alumínmmoxidoszlopoin 30 az átáramoltatási módszerrel kroniatográfozunk, A benzol-petroléterrel, valamint az első, benzollal eluálható frakciók körülbelüli 160- -180°-on nem élesen olvadó keveréke-35 ket adnak. A további, abszolút benzollall valamint benzol-éter-keverékkel eluálható frakciók aécton-éterből való átkristályosítás után a A4 - pregnen-21-ol-3,12,20-trionmonoacetátot 40 színtelen hasábok alakjában szolgáltatják, melyek olvadáspontja 182-184° és fajlagos forgatása («)D J '= + 228,6° db 3° (acetonban). E készítményből 6 részt 65 rész meta-j nolban feloldunk, az oldathoz 22 rész víz-45 ben feloldott 7 rész káliumbikarbonátot adunk és 23 óra hosszat szobahőmérsékleten álltai hagyjuk. Ezután még kevés vizet adunk hozzá és a metanolt vákuumban teljesen eltávolítjuk. Az emellett kris-50 tályosan kicsapódó anyagot lenuccsoljuk, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. A vizes részeknek éter és kloroform (5:1) keverékéből való kirázása még kevés járulékos mennyiséget eredményez. 55 Benzol-éterből kétszer átkristályosítva színtelen, hosszú tűket kapunk, melyek 180 183 -on olvadnak és fajlagos forgatása 99 " 99 («) p = + 238,9» ± 3";(a.) ^& = + 298» ±8» (dioxánban). Az így kapott A1 -pregnein-21-ol-3,t2,20- 60 trión ezután magában véve ismert módon tetszőleges- más észterré, pl. a propionáttá,, a butirátokká, a szukcináttái, a toziláfctá vagy a dialkilikarbonátokká alakítható át. 2. Példa: 05 2,45 rész pregnán-3a-, 12ß,21-triol-20-onr 21-anonoacetátot, melyet az 1. példa szerint állítottunk elő, benzollal legőzöLogtetve vákuumban 50°-on jól megszárítuník és nedvesség kizárásával 12,4 rész benzol- 70 petroléterből átkristályosított friss alúmíh nium-fenoláttal, 500 rész absz. benxolilial és 170 rész száraz acetoninal 20 óráig visszafolyatásra állított hűtőn forrásban levő vízfürdőn főzzük. Lehűlés után 75 vákuumban begőzölögtetjük, a maradékot sok éterben felvesszük, az éteres oldatot tömény Seigmette-sóoldattal, híg sósavval;, káliumbikarbonátolidattali és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk és begő- 80 zöilögtetjük. Ezután először a szabad fenolt nagyfokú vákuumban 95°-ra melegítve lehetőleg eltávolítjuk. A még kevés fenolt tartalmazó kristályos maradékot 120 rész absz, benzolban oldjuk, ugyanannyi petrols 85 éterrel hígítjuk és alumíniumoxidnak pelroléterrel készített oszlopa felliett az átáramoltatási módszerrel kromatográfozzukk A benzolipetroiléterrel, benzollal és benzol-éter-keverékkel kapható eluátok be^ 90 gőzölög teleskor olajos vagy nem élesen olvadó termékeket adnak. A benzol-éterrel, éterrel és éter-kloroformmal kapható eluátok benzolból begözöílögtetéskor és benzolból való át kristályosításkor színtelen, 95 14 190-192° olvadáspontú, (a) -f 146, 3° ± 3» (acetonban) fajlagos forgatású tűk alakjában a pregnan-12ß,21-diol-3,20-dion-21-nionoacetátot adják. Kloroform és Moroform-eicetészter-metanollal miég sárga 100 amorf keverékeket mosunk le, melyeket ugyanúgy, mint a tiszta terméket, krómsavas oxidálással pregnán-21-ol-3,12,20-trion-aceláttá dolgozhatunk fel (lásd az 1. példát). 105 4 rész pregnan-r2ß,21-diol-3,20-dionr21^monqacetálot 60 rész legtisztább jégecetben oldunk és normális bróm^iégecetoldattail úgy mint az 1. -példában brómozzuk. Ezután vákuumban 25c-on azonnal be- ni gőzölögitetjűk és a maradékhoz kevés
