138343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxihidrofenantrénkarbonsavak, illetőleg származékaik előállítására

138343. •5 5. Példa: 1 rész 7-etoxi-l-allilidén-2-karbetoxi-2-etiI-l,2,3,4-tetrahidrofenantrént, mely a 4. példa szerint végzett szintézisben közbenső 5 termékként képződik, 0,1 rész 10% -os palládium-szénkatalizátor alkalmazása mellett 10 rész jégecetben hidrogénezzük. A 7-etoxi - 1 - propil - 2 - karbetoxi - 2 - etil -1,2,3,4 -tetrahidrofenantrén képződik, mely az 1. és iü 2. példákban megadott utasításokat alkalmazva fokozatosan vagy egy műveletben a C,HS — COOH -CH, —CH.-CH, Hü képlelű 7-oxi- 1 - propil - 2-karboxi-2-etil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrénné hidrolizálható. 15 Ugyané vegyület előállítására pl. úgy is járhatunk el, hogy 7-oxi-1-allilidén-2-karboxi-2-etil-l,2,3,4-tetrahidrofenantrént a 2. példához hasonló módon nikkelkatalizátorral hidrogénezünk. Előállítható továbbá 20 úgy is, hogy 7-etoxi-l-oxi-l-allil-2-karbetoxí-2-etil-l,2,3,4-tetrahidrofenantrént hidrogénezünk, ezután a vizet lehasítjuk, hidrogénezünk és hidrolizálunk, mimellett a két utóbbemlített reakció a megfordított 25 sorrendben is végezhető. Ez esetben mint közbenső termék a 7-oxi-l-propilidén-2-karboxi - 2 - etil'-1,2,3,4-tetrahidrofenantrén képződik. Ugyanehhez a végtermékhez jutunk 30 abban az esetben is, ha 7-etoxi-I-oxo-2-karboetoxi - 2 - etil - 1,2,3,4-tetrahidrofenantrént propilmagnéziumbromiddal a fenti példákban leírt módon hozunk behatásra. Az ösztrogén hatású eljárási terméket 35 vizes oldatainak előállítása céljából pl. alkáli-, földalkáli- vagy ammoniumsóivá, pl. alkil- vagv etanolammoniumsóivá alakítjuk át. Vízben oldható sók előállítására fenolkarbonsav helyett pl. annak a 7-es 40 helyzetben polikarbonsavakkal, karbonszulfosavakkal vagy alkilezett aminokarbonsavakkal képezett észterei is használhatók. Végül bizonyos glikozidok már önmagukban vízben oldhatók. *5 6. Példa: Grignard-oldathoz, mely 80 rész absz. éterben és 12 rész etilbromidban 1 rész magnéziumot tartalmaz, egyhuzamban 8 rész /\/\/ /\!-COOCHs ' = 0 50 CíLO képletű 7-metoxi- l-oxo-2-karbometoxi-2-metil -1,2,3,4,9,10 - hexahidrofenantrént adunk. A reakcióelegyet ezután huzamosabb ideig visszafolyatásra állított hűtőn melegítjük és lehűlése után jéghideg ammo- 55 niumkloridoldattal megbontjuk. A reakcióterméket sok éterrel felvesszük, híg sósavvar és vízzel mossuk és az éteres oldatot vákuumban begőzölögtetjük. A maradék a • nyers 7-metoxi- l-oxi-l-etil-2-karbome- «o toxi - 2 - metil - 1,2,3,4,9,10 - hexahidrofenantrén. E vegyületből 1 részt 10 rész kloroformmal és 0,1 rész jóddal 3 óra hosszat viszszafolyatásra állított hűtőn főzünk és 65 azután az 1. példa szerint feldolgozzuk. A kapott 7-metoxi- l-etilidén-2-karbometoxi-2 - metil - 1,2,3,4,9,1-0 - hexahidrofenantrént katalitosan hidrogénezzük, mimellett 2 mol hidrogén felvétele után a hidrogénezés ~° gyakorlatilag megáll. A kapott 7-metoxi-1-etil - 2 - karbometoxi-2-metil-oktahidrof enantrént ezután pl. az 1. és 2. példában megadott módszerekkel hidrolizáljuk és így a CH, yv — COOH •— C,HS HO — \/\/ képletű 7-oxi-l-etil-2-karboxi-2-metil-oktahidrofenantrént nyerjük, mely 190°-on olvad és 0,3—0,5 y-nyi mennyiségben kiherélt patkányoknak a szájon át adagolva teljes ösztruszt vált ki. 80 A kiindulási anyagul alkalmazott vegyületet pl. 7-metoxi-1-oxo-l;2,3,4,9,l 0-hexahidrofenantrénből a 2-glioxaláton át szénmonoxid lehasításával és 2-helyzetben végzett metilezéssel kapjuk. 85 Ugyanazt a végterméket úgy is állíthatjuk elő, hogy 7-metoxi-l-oxo-2-karbometoxi-2-metil-oktahidrofenantrénből, illetőleg más megfelelő 2-karborisavszármazékokból, így pl. a nitrinből indulunk ki. 90 A 7-oxo-1 -etil-2-ikarboxi-2-metil-oktahidrofenantrén hatásos észterekké, pl. a 7-butiráttá, palmitáttá vagy -benzoáttá alakít-