138337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyűrűs aminok előállítására

18833?. 5. Példa: 6 rész porított nátriumot 80 térfogatrész toluol alatt 13,2 rész klórbenzollal fenilnátrium-vegyületté alakítunk át. Ezután 22 5 rész á-(m-metoxifenil)-y-(dimetilamino)-vajsav-nitrilt (m-metoxibenzilcianidból, fí-dimetilaminoetilkloridból és nátriumamidból készített, 14 mm nyomáson 184—186° forrpontú sárgás olaj) 30 térfogatrész toluolba 10 csepegtetünk. 3 órás kavarás után zöldessárga csapadék válik ki. -j-10°-t.ól legfeljebb 40°-ig terjedő hőmérsékeleten 18,8 rész etilén-dibromidot 100 térfogatrész toluolba csepegtetünk és 15. óra hosszat tovább 'ka-15 varunk. Leszívással és éteres mosássál 45 rész majdnem fehér port kapunk. Ebből desztillálással (12 mm, 270—350°-os fürdőhőmérséklet) 12 mm nyomáson 196—197° forrpontú sárgás olaj alakjában l-metil-4, 20 4-(metoxifenil)-cián-piperidint kapunk, olymódon, hogy a kvaterner vegyületből metilbromidot • hasítunk le. Az olaj állás közben megdermed, majd kb. 40 C°-on olvad. E nitrilt metanolos nátronlúggal 190— 25 200°-ra hevítve az l-metil-4-(m-metoxifenil)-piperidin-4-karbonsavat (olvadáspontja bomlás közben 272—274°) állíthatjuk elő, melyből alkoholos észterezéssel az i-metil- 4 - (m - metoxiferiil)-piperidin.-4-karbonsav-30 -etil-észter (12 mm nyomáson 195—197° forrpontú olaj) kapható. Az említett észter klórhidrátja 175—176°-on olvad. Ha a fenti l-metil-4-(m-metoxifenil)-piperidin-4-karbonsavat jégccetbrómhidro-85 génnel hevítjük, akkor az l-metil-4-(m-oxi:fenil)-pÍperidin-4-karbonsav keletkezik (322 —323° olvaláspontú barnás tücskék alakjában)". Ebből észterezéssel az l-metil-4-(moxifenil)-piperidin-karbonsav-etil-észter kap.40 ható, mely 166—167° olvadáspontú klórhídrátot ad. Ha :

az l-metií-4,4-/m-metoxifenil/-cián-pipéridint enyhébb feltételek mellett szappanosítjuk el (2 óra hosszat 160— 17Ó°-on), 45 akkor az l-metil-4-/m-metoxifenil/-piperidin:

4-karbonsavamidot kapjuk. Az anyag 133—135°-on bomlás közben olvadó kristály. Ha ;

az l-métil-4-,4-/m-metoxifenil/-cián-50 -piperidint Grignard-vegyületekkel átalakítjuk, akkor a megfelelő ketonokat kapjuk, így n-propil-magnézium-bromiddalaz 1-metil-4-/m-metoxÍfenil/ - piperidil-/4<'-n-propil-keton (Op. 125—127°), ebből pedig bróm-55 hidrogénsavas főzéssel az l-metil-4-/m-oxifenil/-piperidil-4-n-propil-keton (olvadáspontja 153—154°) állítható elő. Analóg módon kaphatjuk meg etilmagnéziurnbromiddal az l-metil-4/m-oxiienil/-piperidil-/4/-etil-keton-brómhidrátot, Op.190 60 — 191°. Ezen oxiketonok acilezésével a megfelelő acilvegyületekhez juthatunk, mint pl. az l-metil-4-/acetoxifenil/ - piperidil-/4/-n-propil-ketonhoz, melynek klórhidrátja 172— 65 !74°-oh olvad. 6. Példa: Ha az 1, példában az 52,8 rész a-fenil-y-/metil-benzil-amino/-vajsav-nitrilt ' 58,8 rész 7.-/o-metoxifenil/-Y-/metil-benzil-amino/ 70 vajsav-nitrillel (o-metoxi-benzilcianidból nátriumamid jelenlétében '•• 3-klóretil-metil-ben. zilaminnal előállított, 0,06 mm nyomáson 165—166° forrpontú sűrű olaj) helyettesítjük, -akkor fehér kristályok alakjában a 75 203—204° olvadáspontú 1,1-metil-benzil-4,4-(o-metoxifenil) -cián-piperidinrambrornidot kapjuk. Ha ezt a bromidót vizes alkoholos szuszpenzióban hidrogénnel és palládiummal ráz- 80 zuk, akkor l mol hidrogént vesz fel és oldatba megy át. A palládium leszűrése f's töményítés után az l-metil-4,4-(o-metoxifenil)-cián-piperidin bromhidrátja 262—264° olvadáspontú nagy fénylő kristályok alakja- 85 ban kristályosodik ki. A szabad bázis éterben meglehetősen,nehezen oldódó, 98—99° , olvadáspontú lapocskákat alkot,, .7. Példa: A 2,3-dimetoxi-benzaldehid katalitos re- 90 dukálásávaí kapott 2,3-dimetoxibenzilalko- : holt vizes brómhidrogénnel és tömény kénsavval állni hagyva a 2,3-dimetoxi-benzilbromiddá. (Forrpontja 11 mm nyomáson 140—142°), ezt pedig káliumcianiddal átala- 95 kítva 2,3-dimetoxi-benzilcianiddá (12 mm nyomáson 162—164 forrpontú olaj) alakítjuk át. Ezután 20 rész nátriumporból 200 térfogatrész benzolban 48 rész klórbenzollal a fenilnátrium-vegyületeí állítjuk elő. 100 Ehhez 70,8 rész 2,3-dimetoxi-benzil-ciani-dot, majd kis idő után '73,6 rész ß-kloretil-metil-benzilamint adunk. A reakciót 1 órás, visszafolyatás közbe történő főzéssel fejezzük be. A reakció termékéből az oc-(2,3-di- 105. metoxifenil) -y-(metil-benzil-amino)-vajsav-nitrilt 0,1 mm nyomáson 180—181° forráspontú sűrű olaj alakjában szigetelhetjük el. Ha é nitrilt az 5. példa szerint feniinátrium jelenlétében etilén-dibromiddal be- 110 hatásra hozzuk, akkor a 232—233.5° olvadáspontú 1,1 -metil-benzil-4,4-(2',3'-dimetoxifenil)-ciánpiperidiniumbromidot kapjuk. Eb-