138337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyűrűs aminok előállítására

(i x«j>ctt$o • • bői katalitos hidrogénezéssel az l-metil-4,4-^2\3'-dimetoxlfenil)-ciián-piperidin-brómhidrátok, illetőleg a 94—96° olvadáspontú szabad 1 -metil-4,4-(2',3'-dimetoxifenil)-cián-pjr> peridint állíthatjuk elő. 8. Példa: 436 rész a-(m-metoxifenil)-y-(dimetilamino)-vajsavnitrilnak 1000 térfogatrész éterben való oldatát keverés közben lassan 1° 100 rész porított nátriumamidnak 2000 térfogatrész éterben való szuszpenziójába adagoljuk. A nátriumamid ammóniákfejlődés közben oldatba megy, de hamarosan kiválik az y.-(m-metoxifenil)-y-(dimetilamino)i>> -vajsavnitril nátriumvegyülete, homokszerű kristálypor alakjában. A reakció teljes végbemenetelére a keveréket még 1 óra hosszat visszafolyásra állított hűtővel forraljuk. 0°-ra vagy valamivel hidegebbre 20 való lehűtés után úgy adjuk hozzá 470 rész p-toluolszulfosav- ß -klórhidrinészternek 1000 térfogatrész éterben való oldatát, hogy a hőmérséklet 0° fölé ne emelkedjék. További félórai keverés után a keveréket a kivált 25 nátriurn-toluolszulfonátról leszívatjuk. A szűrlet a Ha képletnek megfelelő kondenzációsterméket tartalmazza. Már az éteres oldat állása közben lassan bekövetkezik a gyűrűképződés, amely a kvaternér bázis-30 hoz, az l,l-dimetil-4,4-(m-metoxifenil)-cián-piperidiniumkloridhoz vezet, amely az éteres oldat bepárologtatásakor kemény, fehér kristálylepény alakjában marad vissza. Ez a vegyület alkoholból átkristályosítható. 35 Ha ezt a sót 12 mm nyomáson 230—250 C°-ra hevítjük, úgy megolvadás nélkül elbomlik és — elméleti termeléssel — az 5. példában ismertetett l-metil-4,4-(m-metoxifenil)-cián-piperidin desztillál át, amely már ío az előtétben azonnal .megdermed. Ha ennek a nitrilnak 230 részét 25 rész magnéziumból és a szükséges mennyiségű brómmetilbŐl előállított Grignard-oldattal reakcióba hozzuk, úgy az l-metil-4-(metoxié't íenil)-piperidil-4-metilketon keletkezik, amely brómhidrogénsavval főzve és utólag ammóniákkal kezelve a 158—159° olvadáspontú l-metil-4-(m-oxifenil)-piperidil-(4)-metilketonná alakul át. 50 Ezt a ketont a következő módon a kvaternér piperidiniurnnitrilkloridból is előállíthatjuk: 24 súlyrész magnéziumforgácsot 500 térfogatrész abszolút éter alatt metil-Felelős kiadó: dr. Sályi Szikra-nyomda, Budapest, v., Honvéd utca 10. bromiddal Grignard-vegyületté alakítunk át. Ehhez 140 súlyrész finoman porított g| 1,1 -dimetil-4,4-(rn-metoxifenil) -ciánpipéridinium-kloridot és 500 térfogatrész étert adunk. A reakció csupán kismértékű. Ezután igen jó keverés közben 20 óra hosszat visszafolyásra állított hűtő alkalmazásával fio forralunk és végül az éter túlnyomó részét ledesztilláljuk. A megszilárdult maradékhoz 250 súlyrész jeget adunk és tömény sósavval semlegesítjük. További 50 térfogatrész sósav hozzáadása után az elegyet egyideig m vízfürdőn melegítjük. Az így keletkezett vizes oldat tartalmazza a kvaternér metilketont. Legelőnyösebben a nehezen oldható perklorát alakjában csapjuk ki, 65 súlyrész nátriumperklorát- oldata- 70 nak hozzáadásával. A perklorát, mely 163—165°-on olvad, pl. metanolban káliumkloriddal a nehezen oldható káliumperklorát képződése közben az l,l-dimetil-4-4(m-metoxifenil)-pjoeridiniumklorid-(4)-metilketonná 75 alakítható át. Ha ezt a vegyületet vákuumban 250—270°-ra hevítjük, elbomlik, és az l-metil-4-(m-metoxifenilVpiperidiU4) -metilketon desztillál át, amely, mint fentebb ismertettük, az l-metil-4-(m-oxi-fenil)-piperi- $o dil-(4)-metilketonná átalakítható. Szabadalmi igénypont: Eljárás: . Ar— XI- R ü képlettí gyűrűs aminők előállítására, 85 mely képletben Ar helyettesített vagy helyettesítetlen ariimaraiékot, R valamely nitril-, észterezett vagy amidezett karboxilcsoportot vagy acilcsoportot és Z helyettesített vagy helyettesi- f'O tétlen nitrogénatomot, mint valamely telített gyűrű tagját jelenti, azzal jellemezve, hogy aminozsírsavnak ?-arilezett nitriljeit alkiléndioloknak reakcióképes észtereivel savlekötőszerek jelenlétében "5 egy vagy több fokozatúan átalakítjuk, a képződött gyűrűs aminokban esetleg a nitrilcsoportot észter-, amid- vagy ketoncsoporttá alakítjuk át és, ha kívánatos a szekunder aminokat alkilezzük 103 vagy a nitrogénen jelenlévő lehasítható maradékokat a reakció valamely tetszőleges fokozatában eltávolítjuk. ván szabadalmi bíró. Felelős vezető: Nedeczky László igazgató.