135105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telitetlen pregnandionok előállítására
I.íol05. 10 15 20 25 30 35 40 15 5') 55 hetjük jól kiképződött (hasábokká vialó át: alakulásukat. Ezek olvadáspontja 128°. Mindkét polimorf módosulat dioximjámak olvadáspontja 243 C° (bomlás közben). Az egymással és iá természetes hormonból kapott dioximimal (Q. P. 243 C°) végzett keverőpróbák alkalmával az olvadáspont csökkenése nem mutatkozott. 2. Példa : Allo-pregnanoiont iaz 1. példa szerint feldolgozva, bróimozással, oxidálással és a brómhidrogén felhasításával megfelelő telítetlen diketont kapjuk. 3. Példa; Az allo-pregnanol-(20)-on-(3) acetátját (allo-pregnanolonaacetátot) iá 2. példában megadott módon brómozzuk. A brómozási terméket az acetilesoportra kiszámított mennyiségű 0,05 %-os alkoholos kálilúggal szobahőmérsékleten elszappanosítjuk. A kapott bróm-oxi-ketorit ezután iá 2. példában leírt módon oxidáljuk és tovább feldolgozzuk. 4. Példa: 1 g allo-pregnanolonacetát oldatát 50 cm3 kloroformban hidegben, kavarás közben 30 cm3 kloroformban feloldott 0,197 g klórral elegyítjük. A kloroform elgó'zölögtetése után a maradékot 3 óra hosszat 10 cm3 lanolinnal 150—180 C°-ra hevítjük. Ezt követően a reakcióm asszát hígított kénsavba öntjük és éterrel kivonatoljuk. Az éter elgőzölögtetése után keletkezett maradékot 25 cm3 1 % -os alkoholos kálilúggal 2 óra hosszat melegítjük. A masszát kihűlés után vízbe öntjük, éterrel kivonatoljuk és a kapott telítetlen pnegnanolont krómsavval iá telítetlen pregniandionná oxidáljuk. 5. Példa: 1 g pregnanolonacetátot 50 cm3 jégecet és 50 cm3 éter keverékében feloldunk, Az oldatot 0 C°-na lehűtjük és kavarás közben 0,444 g brómot, melyet 40 cm3 jégecethsn oldottunk fel, adunk hozzája. Az oldatot vízbe öntjük, éterrel kivonatoljuk, az éteres oldatból a jégecetet eltávolítjuk és az oldatot begőzölögtetjük. A maradékhoz szobahőmérsékleten 5 %-os alkoholos kálilúgot adunk, amikor is etoxi-pregnanolont kapunk, melyet krómsavval az etoxi-pregniandionná oxidálunk. Ha utóbbit csőben 120 G°-on sósavval hozzuk össze, akkor óxipregnandiont kapunk, melyet a víz lehasítása céljából ítáisavanhidriddel hevítünk. A végtermék fiziológiai tulajdonságai az előző példákban leírt termékek tulajdonságaival megegyeznek. 6. P é 1 d a ; 550 mg pregnanol-{20)-on-i(3)-acetátot 4 cm3 jégecetben feloldunk és az oldathoz 20 60 C° hőmérsékleten, cseppenként 6 csepp jégecet-brómhidirogént és brómnak jégeoe'tes oldatában 0,655 cm3 -t < 1,05 Mol Br2-t) adunk. A brómoldat azonnal színét veszti. A reakcióterméket .a cserebamilás befe- 65 jezte után vízzel kicsapjuk és tiszta alkoholból átkristályosítjük. A terméket színtelen tűk alakjaiban kapjuk meg, melyek 167,5 C°on (nem korr.) olvadnak. A termelési hányad 450 img. 7o A krómozott acetát 310 mg-ját 5 cm3 vízmentes piridinnel 14 ónia hosszat forrásig hevítjük. A rieiakeiÓQjdatot besűrítjük, hígított kénsavval semlegesítjük és. éterrel kirázzuk. A megszárított éteres- oldat elgő- 75 zölögtetése után olaj marad vissza, melyet igen kevés alkoholban feloldunk és lehűtéssel, valamint dörzsöléssel kikrilstályosítunk. A tűk alakjában kristályosodó telítetlen keto-acetátot tiszta alkoholból és hígított al- 80 kohóiból átkristályosítjuk. A termék 138,5 C°-on olvad. A leírt módion előállított telítetlen ketoacetátot a 4. példában leírt módon a 159 C°-on olvadó telítetlen pregnianoíonná el- 85 szappanosíthatjuk ós a telítetten diketonriá oxidálhatjuk. 7. Példa: Az 1. példa szerint kapott brómozott pregnanolon-(3) 550 rng-jat 8 cm« vízmen- 90 tes abszolút piridinnel 12 óra hosszat forrásra hevítjük. A reakcióoldat feldolgozását a 6. példában megadott módon végezhetjük. A kapott A*-Preg nen °l onH (3) tiszta alkoholból jellegzetes hasábok alakjában, hígított 95 alkoholból tűk alakjában kristályosodik ki. Olvadáspontja 159 C° (nem korr.). Optikai 20° forgatása (a) rj = 89.7« (abszolút alkoholban). Ezt a terméket oxidálással szintén a 100 sárgatesthonmonná alakíthatjuk át. A leírt és a példákban megadott reakciófeltételek számos tekintetben módosíthatók, így pl. a megadott kiindulási anyagok helyett ezek izomerjeiből is indulhatnak ki. A 105 pregnanolonok acetátjai helyett a leírt eljárással azoknak más hitíroxilszármazékaikat is dolgozhatjuk fel, így pl. egyéb étereket, mint amilyenek a 'benzoátok, a ftalátok, <a succinátok stb., továbbá olyan étereket no vagy más vegyületeket is, melyekben az oxlcsoport át van alakítva. Használhatjuk továbM a betűcsoport származékait is, pl, olyanokat, amelyekben
