134852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktonok előállítására

134852

A termék a A a-3-acetoxí-20,21-dioxi-norkolc-'i sav-iskton, melynek kéolotc

OH..

OH-C

CH.,

CH.

CHa CO 0

H 000

A vizei könnyen iehasíthatjuk. ;:a a terrné- 5 iket vákuumban 240 C°-ra hevítjük, amikor is a megfelelő telítetlen laktont kapjuk. Ugyancsak a telítetlen lakion, nevezetesen a A 5, G;

22-3-acetoxi-21-oxi-norkoladien-s'av-lakton, melynek olvadáspontja 173 — 174 C°, 10 keletkezik akkor is, ha a fenti terméket huzamosabb ideig acetanhidriddel főzzük. Savanyú elszappanosítással a 258—260 C°-on olvadó A r\ (i; 2I), ---3-21 -dioxi-nor-koladiensav-laktont kapjuk, melynek képlete

CH,

CH

C-CH

15

CH, CO

' c

HO—

Hasonló a reakció lefolyása akkor is, ha más halogénzsírsavak, pl. az z - vagy [í brómpropionsavak ketolésztereit alkalmazzuk.-’0 2. példa:

4 g A 5-3-acetoxi-21-brómacetoxi-pregneii-20-ont és 6 g cinklemezkét nagyfokú vákuumban megszárítunk. Ezután 10 cm3 dioxánt adunk hozzá. A reakciókeveréket óva- 25 tosan felmelegítjük és rövid ideig visszafolyatás'ra állított hűtőn hevítjük. Ezt követőleg 2 cm3 abszolút alkoholt adunk hozzá és még 1 óra hosszat vízfürdőn főzzük. Most az oldatból 30 cm3-t ledesztillálunk, a lombik HO maradékát 80 cm3 absz. alkoholban feloldjuk és a cinkmaradékról leszűrjük. A tiszta szűrletet vákuumban körülbelül 40 cm3-re besűrítjük és elválasztó tölcsérben étert é-s hígított sósavat adunk hozzá. Rövid ideig 85 tartó rázás után az éteres oldatból meglehetősen durva szemcsék alakjában sárgás csapadék válik ki. Ezt leszűrjük, a sárga szín eltűntéig éterrel, ezután hígított sósavval és vízzel mossuk és végül vákuumban megszárítjuk. A kapott reakcióterméket most ace- 40 tanhidriddel piridinbcn 2 óra hosszat 50 C°ra melegítjük. Ezt követőleg az oldatot begőzölögtetjük és a maradékot 60 g alumi niumoxidnak benzollal készített oszlopa alkalmazásával kromatográfozzuk. Éterrel 45 eluálva a A 5,u; 2n, 22-3-acetoxi-21-oxi-noikoladiensav laktonját kapjuk, mely 170 172 C°-on olvad. Rákövetkezően acetonna! a A 5, G-3-acetoxi-20,21-dioxi-nor-kolénsavnak az 1. példában leírt laktonját eluálhat 5') juk.

3. példa:

A 5, °-3-acetoxi-25-diazo-26,27-bisnor-koleszten-24-ont (előállítását lásd pl. Chemisches Zentralblatt 1939, I, 1182, 1372) bróm- 55 ecetsavval hozunk reakcióba és így a A 5, r>- 3-acetoxi -25-bróinacetoxi -26.27-bisznor-kolosztén-24-on-ná alakítjuk át, melynek olvadáspontja 128—130 C°, forgatása (a) D.=- 35.5° (CHCl.-j) és képlete: t;o

CH..

CH.,

CH,

1

-CH-CH.-CH.-CO BrC H„

| |

CH. CO \ /

O '

('!!..(;()(i,

Ebből a brómacetoxi-ketonból 5,9 g-ot és

9,5 g aktíváit cinklemezkét élesen megszárítunk. Ezután 80 cm3 száraz benzolt adunk hozzá és a készülék megszárítására az oldó- <í5 szernek körülbelül 1 Vát ledes’ztilláljuk. Ezt követőleg visszafolyatásra állított hűtőn, esetleg néhány csepp brómecetészter hozzáadásával a reakció beálltáig hevítünk. A reakció gyengülése után még rövid ideig to visszafolyatásra állított hűtőn főzünk, ezután 150 cm3 absz. alkohollal hígítunk éaz el nem használt cinkről leszűrünk. A szűrlethez a laktonizálás tökéletessé tételére 40 cm3 tömény sósavat adunk és rövid “5 ideig vízfürdőn hevítjük. Kihűlés után vízzé! hígítjuk és a reakcióterméket éterrel felvesszük. Az éteres oldatnak kis térfogatra való besűrítésekor a reakciókeverék legnagyobb része kikristályosodik. Lenuccsolással so olyan terméket kapunk, mely a Ieo-al-próbában negatívan viselkedik. A termék lényegileg a 3 -[ A>, 6-3-oxi-nor-kolenil-(23)]- 'í.~ - dioxi-n-vajsav- y-lakton, illetőleg ennek 3- rnonoacetátja. sr>

Ezt a nyersterméket 150 cm3 acetonhidriddel több óra hosszat visszafolyatásra á Hí -