134577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-2-metil-3-aminobután fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
2 1345T7. képződő Schiff-féle bázisokat ihidrálrii kell, vagy eljárhatunk Leuckart-Wallach szerint is. Megfordítva kiindulhatunk egy I-oxiife-5 nil-2-metil-3-halogén-butánból • is és ezt ammóniával vagy primer aminfial hozhatjuk cserebomlásba és ammónia alkalmazása esetén a nyert terméket adott esetbén oly anyagokkal kezelhetjük, amelyek a 10 kívánt szénhidrogénmaradék bevitelére'alkalmasak. Az új vegyületek előállítására egy l-oxifenil-2-metiil-ibutanon^(3)-l ból is kiindulhatunk és ezt ammóniával vagy primer 15 aminnal reagáltatjuk és redukáljuk. Ammónia vagy amin alkalmazása esetén az így nyert l-oxifenil-2-imeül-3-aminobutánt még oly anyagokkal kezelhetjük, amelyek a kívánt szénhidrogénmaradék bevitelére al-20 kalmasak. A találmány szerinti vegyületek előállítása a legegyszerűbb módon1 a l-oxiferiil-2--metil-buten-(l)-on-(3)-ból ammóniával vagy primer aminokkal való kezelés útján tör-25 ténhet. Ebben az esetben oly vegyületek keletkeznek, amelyeknek szénkettős kötése és szén-nitrogén-kettős kötése egyetlen munkamenetben, pl. hidrogénnel platina jelenlétében katalitosan hidráiható. Ha e ter-30 mékek előállításához amimón'iát vagy amint alkalmaztunk, úgy a keletkező l-oxifenil-2-•metil-S-aminőbutánt megint oly anyagokkal kezelhetjük, amelyek . a kívánt szénhidrogénmaradék bevitelére alkalmasak. 35 Az l-oxifeniiM2-'metil-3-arninoibutánok további előállítási módja az l-oxifenil-2--metil-butánon-'(3) megfelelő nitrogéntartalmú származékainak, pl. az oximnak vagy fenilhidrazonnak a redukálása, amit 40 pl- katalitosan, vagy fémekkel végezhetünk, mimellett a terméket adott esetben oly anyagokkal kezeljük, amelyek a kívánt szénhidrogénmaradék bevitelére alkalmasak, í 45 A találmány szerinti vegyületeket az áltaMnos képletnek megfelelő oly vegyületekből is előállíthatjuk, amelyekben az oxicsoDort helyét egy aminocsoport foglal i a el. a vegyületeknek salétromos savval 50 való diazotálása és a diazoniumvegyület elfőzéseútján, mimellett a termékeket adott esetben oly anyagokkal kezelhetjük, amelyek a kívánt szénhidrogénmaradék bevitetelére alkalmasak. 55 A találmány szerinti fájdalomcsillapító vegyületeket végül még a megfelelő alkoxivegyületekből is előállíthatjuk, az elétérezett oxicsoportnak pl. halógenhidrogénsavas, főképen brómhidrogénsavas kezeléssel való felbontása útján. Előállíthatjuk to- 60 vábbá e vegyületeket az oxigénen és/vagy nitrogénen acilezett vegyületek elszappanosítása utján is. Mindkét utóbbi esetben a nyert termékeket adott esetben oly anyagokkal is kezelhetjük, melyek a kívánt szén- 65 hidrogénmaradék bevitelére alkalmasak. Példák: 1. 1 -{p-oxifenil)-2-metil-3-amino-bután. 8,0 g l-(p-metoxifenil)-2-metil-3-amino-butánt, (a két lehetséges sztereoizomér ke- ?° vérekét) 50 cm3 48% -os brómhidrogénsavval három órán át forralunk? Léghíjas térben szárazra pároljuk, a maradékot vízben oldjuk, ammóniával lúgosítjuk, kiéterezzük és az éter elpárologtatása után vissza- 75 maradó 1 -(p-oxifeniI)-2-metil-3-aminobután sztereoizomérjeinek keverékét erősen léghíjas térben desztilláljuk, amikoris az 0,3 mm nyomáson 160—180 C° íürdőhőmérsékleten megy át. Az ebből a termékből éteres só- 80 savval nyert klórhidrát állás után abszolút al'koholból éter hozzáadása mellett kikristályosodik. Az alkoholos oldatnak éterrel való frakcionált kicsapása és a legelőször kicsapódó, magasabb olvadáispontú frakciónak 85 abszolút alkoholból való átkristályosítása útján az l-(p-oxifenil)-2-'rnetil-3-aminobután egyik sztereoizomér klórhidráját tisztán nyerjük, melynek olvadáspontja 188— 189 C° (zsugorodás 185 C°-tól). A köny- 90 nyebben oldódó frakciókból abszolút alkoholból éter hozzáadása melletti átkristáfyosítással a másik sztereoizomér klórhidrátot nyerjük. Olvadáspontja 146—147 C° (zsugorodás 144 C°-tól). 95 A kiindulási anyagot az Iwamöto által (Bull. chem."Soc. Japan, 2, 51. 1927; Chem. Zentralblatt 1927, I, 2730) előállított (a - metil - p - metoxisztiriil) - metilketonnak =-l-(p-metoxifenil)-2-metil-buten-l-on-3) al- 100 kohóiban, palládiummal kalciumkarbonát fölött l-(p-metoxifenil)-2-metil-butanon-3-a való katalitos hidráláea, lúgos oldatban való oximezése és az így kapott nyers oximnak jégecetben nátriumamalgámmal való redu- 105 kálása útján nyertük. 2. 1 -(p-oxifenil)-2-metil-3-amino bután. 5,0 g l-(p-oxifenil)-2-metil-butánon-3-oximot, a Mannich és Merz által (Arch. Pharm. 265, 15, 1927) a közvetlen alacsonyabb ho~ no mológra, az l-(p-oxifenil)-butánon-3-oximra megadott előírás szerint, jégecetben nátriumamalgámmal redukálunk. A szokásos módon való feldolgozás után az l-(p-
