131346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid alkohol származékok előállítására

131346. 3 olajos kristályhoz 20 ccm — piridintartalmú— száraz aoetont adunk. Az olajos kristálytömeg hóíehér kristályokká esik szét- Éjjelen át való' állás után leszűrjük 5 és piridintartalmú acetonnal kimossuk, Kb. 3 jg 86—89° körül olvadó terméket nyerünk, amely etoxitartalmú. A termék a ciklohexanonnak koleszterinnel és alkohollal képzíett vegyes acetátja. 10 3. 3.86 g koleszterin és 3 ccm ciklohexanon-enol-etiléliert kezdetben 140°^os, majd 165—170°os olajfürdőhen melegítjük. Eköizben 0.31 g, alkoholtartalmú, párlat desztillál át. A reakcióelegy feldolgozása az 1. 15 példában megadott módon történik1

. Igen kiváló termelési-hányaddal itt is a ciklohexanon enol-alakj ániák koleszterin-éterét nyerjük. Az előző példákban megadott módon jár-20 hatunk el dklo-bexanon-dietil-merkáptol vagy ciklohexanon enol-alakjának etil-merkaptánnal képezett éterének, mint kiindulási-anyagoknak, felhasználása esetén. így pl. 3.80 g koleszterin és 5 ccm ciklohexa-25 non-dietil^merkaptolt olajfürdőhen mielegítjük és a hőmérsékletet fokozatosan 1850

-ig emeljük. Kb. 1 g, főkép mterkaptánból álló párlat desztillál át. Néhány csepp, piridintartalmú acetonnal a lehűlt reakcióelegyet 30 elkeverjük. A melléktermékként nyert 174° körül olvadó kristályokat leszűrjük ós az aceionos anyalúgot bepároljuk. A maradók a ciklohexanonnak koleszteiánnel és merkaptannal képzett vegyes acetálját — az 35 1. példa termékével szennyezetten — tartalmazza. 4. Koleszterin káliumból ós fölös benzolkloridból melegítéssel a benzaldehid koleszterinnel képezett acetálját nyerjük. 40 5. 1 mol koleszterin káliáumot fölös A 1,2—1—klórciklohexénnel melegítünk'. A cserebomlás befejezte után a neak'ció-eiegyet acetonnal kezeljük. A nyert kristályokat leszűrjük, vizzel kimossuk. Az 1. példa 45 termékét nyerjük, melyet a továbbiakban az 1. példa utasítása szerint tisztíthatunk. 6. 3.86 g koleszterint ós 5 ccm ciklohiexanon-dietil-acelált 130—135°-os fürdőben tartunk kb. 1 órán át. Kb. 0.8 ccm alkohol-50 tartalmú párlat desztillál át Ezután kb. 1 mm-es vákuumban a fölös ciklohexanondietil-acelált 3—4 órai melegítéssel vízfürdőn eltávolítjuk. A maradékot kb. 8 ccm benzolban oldjuk és 40 ccm, piridintar-55 talmú, száraz izopropikalkoholt adunk hozzá. A ciklohexanonnak 2 mol koleszterinnel képezett acetátja kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük és metilalkohollal mossuk. A terméket esetleges további tisztítás céljából 150—200-*zoros miennyi- 60 ségű etil acetátból átkristályosíthatjuk. A termék 177—179° körül olvad és norm, sósavval hidrolizálva, koleszterint és ciklohexanont szolgáltat. A ciklohexanon jelenléte fenil-hidrazon alakjában könnyen ki- 65 mutatható és mennyiségileg megállapítható. A fentebbi vegyflolyjamarnál .melléktermékként az 1. és 2. példa terméke is képződik. 7. 2 g dehidro^androsziteront és 2.4 ccm 70 ciklohexanon-dietik-acetált x

/

2

érán át

135— 140°-os fürdőben tartunk, majd a hőfokot lassanként (kb. 1

j

l

óra alatt) 175—180°-ra emeljük és kb. 3

/4 órán át 180—185°-on tartjuk- Közben kb- 0.9 g alkoholtartalmú párlat 75 desztillál át. A maradék lehűlésre megkristályosodik. 2 ccm melilalbohollal, mely néhány csepp piridint tartalmaz, eldörzsöljük és a kristályokat lesizlűrjük és részletekben összesen 4—5 ccm', piridintartal- 80 mú;

hideg metilalkobollal kimossuk. Kb. 2.1—2,3 g ciklohexanon ieniolHalakjának dehidro-androszteronnal képezett éterét kapjuk. Esetleges tisztítás céljából a terméket kb. 50-szenes abszolút alkoholból, 85 amely kevés piridint tartalmaz, átkristályosíthaijuk. A termék 180° körül olvad; (a) D

=

—6° (benzolban). 1.5 g-t a fenti termékből okiunk 30 ccm, magnéziumról desztillált, norm, propilal- 90 kohóiban, melyben előbb csekély menynyiségű nátriumot feloldottunk. Ezután 100°-os fürdőben kb. 1.5 g nátriumot adagolunk hozzá 15—16 részletben. Az adagolás 1/

2

—1.

óráig tart. A nátrium oldódása 95 után az elegyet lehűtjük, 200 ccm vízbe öntjük és kb. 1 óráig jégbe hűtjük, mlajd a kristályokat leszűrjük és vizzel kimossuk. Gyakorlatilag elméleti termelésben a 3,17-androsztendiolnak a 3-as helyzetű hi- loo droxilban a ciklo-hexanon enol-alakjával helyettesített származékát nyerjük. Esetleges tisztításra 8-iSZoros mennyiségű abszolút alkoholból, amely néhány csepp piridint tartalmaz, átkristályosíthatjuk. A ber- 105 mók 161—464° körűi olvad; (a)D

=— 52° (benzolban). Az előbbi termék 17-es helyzetű OH-csoportját acilezhetjük; acilezésre ecetsavanhidridet, propionsav-anhidridet, benzoil- H0 kloridot, sztearil-kloridot ós hasonlókat használhatunk. így pl. 0.3 g-ot androsztendiol előbbi, 161—164° körül olvadó, származékából leöntünk 2.1 ccm száraz piri-