130343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxipiridinszármazékok előállítására

Megjelent 1942. évi november hfl 16-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAO SZABADALMI LEÍRÁS 130343. szám IV/h/2. osztály —. H. 11136. alapszám. Eljárás oxipiridin származékok előállítására. F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel. A bejelentés napja: 1941. évi május hó 31. — Svájci elsőbbsége: 1940. évi augusztus hó 30. Ismeretes, hogy a dihklropiridin bizonyos származékai könnyen piri;clinszármazékokká dehidrogénezhetők (Annalen der Chemie 215, 1882, 21. lap; Be-5 richte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 16, 1883, 1607.- lap; 24, 1891. 1668. lap). Tudjuk azonban azt is, hogy ez a reakció csak a piridin bizonyos származékainál foganatosítható, így pl. tliio hidrokollidin-dikarbonsavészter salétromossav behatására könnyen kollidin-dikarbonsavészterré alakítható át, míg ugyanez a reakció dihidrokollidinnal nem vezet eredményre (Annalen der 15.Chemie, 215, 1882, "46. lap). Míg továbbá a 4,-klór-2,6-difenil-4-metíil-dihidropiridin-tlikarbonsavnilril dehidrogénezhelő addig ez a művelet a 4l

-klór dihidrikollidin-dikarbonsavnitrillel nem 20 sikerült (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 55, 1922, 3429. lap). Nem lehetett tudni tehát, hogy a általános képletű dihidropiridonszármazékok, melyek pl. úgy állílhalók elő, hogy 2-ciano-3-aril, alkil- vagy -aralkil-35 4-aoetilgl:utarésztersavak nitriljeivel vagy amidjaival erős savakat hozunk behatásra (lásd a 129046. lajstromszámú szabadalma!) hogyan fognak viselkedni, ha azok dehidrogénezését megkíséreljük. Ezek a vegyületek ugyanis az 40 eddig dehidrogénezhetőnek talált dihidropiridinszármazékoktól különösen abban különböznek, hogy oxocsoportot, illetőleg oxisoportot tartalmaznak és ez a dehidrogénezhető vegyülelcsoporthoz 45 képest vegyi jellegükben lényeges változást okoz. Habár a dihidropiridonok hasonló képviselőit már ismerték, ezek dehidrogénezése eddig tényleg még nem történt meg. Azt találtuk, hogy az említeti dihidropiridonokat különböző dehidrogénező szerekkel a 6-oxipiridin származékaivá lehet átalakítani. Dehidrogénező sz'erekül különösen alkalmasnak bizonyultak: salétromsav és észterei, íerricianid lúgos oldatban, tionilklorid és egyebek. A dehidrogénező szer és a reakciófeltételek megválasztásánál figyelemmel vagyunk arra, hogy a kiindulási anyagul alkalmazott vegyület a felhasznált reagensekhez képest oldhatóság és állandóság tekintetében hogyan viselkedik. Az eljárással kapott új vegyületekből, mint közbenső termékekből, értékes gyógyszereket lehet előállítani. 1. Példa: 20 súlyrész 2-me!il-3-karbe!oxi4-ienil-5-QÍauo-dihidropiridon-6>Qt és 50 térfo- 70 50 55 60 65