129329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a delta1,4-androsztadienol-17-on-3 és származékai előállítására
2 129329. kristályosodnak és a reakciókieveréktől ielkülöníthetők. Ha az ilyen nitrogéntartalmú vegyületeket hevítéssel megbontjuk, akkor a nitrogéntartalmú csoport lehasít-5 ható és más vegyületek mellett az igényelt dienolon elszigetelhető. A kapott Ai,4iandrosztadienol-17-on-3 androgen hatása következtében gyógyászati célokra alkalmas. Ismert módszerekkel 10 észterezhető, éterezbető, glükozidezhető vagy más funkcionális származékokká alakítható át. Ilyen származékokhoz, különösen az észterekhez úgy is juthatunk, ha az eljárással az A gyűrűben dihialogénezett 15 androsztanol-17-on-3 megfelelő származékait dolgozzuk fel. Ezek a származékok:, különösen az észterek, szintén nagy androgen hatásúak. Másrészt az így kapott származékok magában véve ismert módon a 20 szahad androsztiadienolonná alakíthatók át. Ezeket az anyagokat élettani hatásosságuk következtében gyógyászati célokra kívánjuk felhasználni. 1. Példa: 25 ,10 g 2,4-dibróm-androsztanol-17-on-3-mat 125 cm3 kollidinben 3 / 4 órahosszat főzünk. Kihűlés után az oldatot éterrel hígítjuk, a kollidinsóról ledekantáljuk és hígított kénsavval, szódaoldattal és vízzel mossuk. A 30 semleges éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A barna maradékot benzolos-benzines (1:1) oldatból alumíniumoxidhoz (Merck stand. Brockmann szerint) adszorbeálta tjük'. Ezután az em-35 líLett keverékkel eluálunk; az oldószer elpárologtatása után a A1 , 4 ^androsztadienol-17-oii-3-mat kapjuk, mely vizes metanolból átkristályosítva, 168—169°-on olvadó finom tűket alkot. A hozadék 3 g. A ter-40 mék a kappanlaréj próbában a tesztoszteronnál hatásosabbnak bizonyul. 2. Példa: 14 g androszta:non-3-ol-acetál-17He!t, melynek olvadáspontja 157°, 10 cm3 jég-45 ecetben feloldunk és az oldathoz szohahőmérsékleten, néhány csepp brőmhidrogén. jégecet hozzáadása után L / 2 óra tartama alatt kavarás közben 250 cm3 jégocetbeu feloldott 4,28 cm3 brómot adunk. Az el-50 színtelenedéit oldatba óvatosan vizet fecskendezünk, amikoris a nyers 2,4-dibrómandrosztanon-3-ol-acelál-17 pelyhesen kiválik és összetömörül, A nyersterméket némi állás után megszűrjük és alkoholból 55 átkristályosítjuk, A tiszta dibróm^andro-sztanonol-aoelát alkoholból szín telén tűk alakjában kristályosodik ki, melyek 194°'-on bomlás közben olvadnak. A hozadék 11,4 g. A kapott anyagból 11,4 g-ot 125 cm3 60 kollidinben 3 / á órahosszat főzünk. Az oldatot kihűlés után éterrel hígítjuk, a kollidinsóról ledekantáljuk és hígított kénsavval, szódaoldattal és vízzel mossuk. A semleges éteres oldatot nátriumszulfát íe- 65 lett szárítjuk és bepároljuk. A barna maradékot benzolos-benzines (1:1)" oldatból alumíniumoxidhoz (Merck stand. Brockmaun-szerínt) adszorheáltaljuk. Az említett keverékkel való eluálás után az oldó- 70 szert elpárologtatjuk, ezután metanol és víz keverékéből átkristályosítva, a A1)4 androsztadienolaoelát-17-on-3-mat 151— 152°-on olvadó vilagossarga tűk alakjában kapjuk. Az abszorpciós spektrumnak 235 75 jw/u-nál magas maximuma van. A hozadék 5,3 g. A termék a kappanpróbáhan a tesztoszteronacelátnál erösebb hatásúnak bizonyult. 3. Példa: 80 Az 1. példa szerint kapott Ai,4 -androsztadienol-17-on-3-mat propionsavanhidriddel piridinben kezelve, a A^-androsztadienolpropioiiát-17-on-3-mal kapjuk, ha a reakciókeveréket 24 órahosszat szobán 6V 85 mérsékleten állni hagyjuk és azután vizet adunk hozzá. A propionát csaknem! elméleti hozadékkal csapódik ki. Metanolból való átkristályosítás után színtelen lemezkéket alkot, melyek 138—139°-on ol- 90 vadnak. 4. Példa: 1 g androsztadienolont 20 cm3 piridinben feloldunk és 5 cm3 vajsavanhidriddel ia vízfürdőn 1 órahosszat melegítjük. 95 jük. A sárga színű oldathoz kihűlés után vizet adunk és kiéterezzük. Az éteres oldatból «a piridint és a vaj savat lOo/o-ois oxálsavval, hígított szódaoldattal és vízzel való mosással eltávolítjuk. Nálriumszul- 100 fáttal való szárítás és bepárolás után az olajos maradékot hígított acetonban oldjuk és —20o -on állni hagyjuk. . A leírt módon a At^-androsztadienolbutirát-17-on-3-mat durva tűk alakjában, 105 melyek 70—73°-on olvadnak, jó hozadékkal kapjuk. 5. Példa; A 2. példa szerint kapott andros-ztadienolaoetátból3,7 g-ot 50 cm3 50o/ 0 -os al- 110
